Risk factors in the development of thrombo-hemorrhagic complications in patients with myeloproliferative neoplasms

Nikolaenko-Kamyshova, T.P. and Shevtsova, A.I. and Bebeshko, V.G. (2020) Risk factors in the development of thrombo-hemorrhagic complications in patients with myeloproliferative neoplasms. Онкологія = Онкология = Oncology, V. 22 (N 1-2). pp. 66-74. ISSN 1562-1774 (Print), 2663-7928 (Online)

	Text Николаенко-Камышова Т.П. Онкология 2020 1-2.pdf Download (9MB)
	Text T.P. Nikolaenko-Kamyshova1 A.I. Shevtsova1 V.G. Bebeshko2.pdf Download (278kB)

Abstract

ФАКТОРИ РИЗИКУ РОЗВИТКУ ТРОМБО-ГЕМОРАГІЧНИХ УСКЛАДНЕНЬ У ПАЦІЄНТІВ З МІЄЛОПРОЛІФЕРАТИВНИМИ НОВОУТВОРЕННЯМИ. Т.П. Ніколаєнко-Камишова, А.І. Шевцова, В.Г. Бебешко. Стаття присвячена актуальній проблемі онкогематології — діагностиці, профілактиці та лікуванню тромбо-геморагічних ускладнень (ТГУ) у пацієнтів з Ph-негативними мієлопроліферативними новоутвореннями (МПН). Мета: визначення стану дезінтеграційних процесів у системі гемостазу при формуванні ТГУ у пацієнтів з МПН; розроблення нових алгоритмів діагностики і профілактики тромботичних станів. Об’єкт і методи: обстежено 120 пацієнтів із МПН: 33 — зі справжньою поліцитемією (СП), 78 — з первинним мієлофіброзом (ПМФ), 9 — з есенціальною тромбоцитемією. Групу порівняння становили 95 пацієнтів з атеросклеротичним ураженням судин нижніх кінцівок. У сироватці крові хворих визначали рівень і активність білків гострої фази запалення, адгезивних молекул, матриксних металопротеїназ (ММР), наявність мутації V617F в гені JAK2. Результати: у 16 пацієнтів із МПН виявлена мутація V617F в гені JAK2, у 11 JAK2-позитивних пацієнтів в анамнезі були судинні ускладнення. Майже у всіх пацієнтів з ПМФ у складі альфа-кислого глікопротеїну (АКГП) виявлені фрагменти з молекулярною масою 84 і 126 кДа, представлені поліантенними гліканами з високим рівнем сіалування. У сироватці крові пацієнтів із МПН, які мали геморагічні ускладнення, рівень біантенних гліканів був значно підвищений. Для пацієнтів з СП характерними були наявність термінальної фукози у складі О-гліканів фібронектину та мутація V617F в гені JAK2. При МПН зниження вмісту фібронектину у сироватці крові супроводжувалося зниженням його активності за рахунок посиленої фрагментації — фрагментів з м.м. від 15 до 200 кДа: 220–180 кДа, 165 і 58 кДа, 190 і 28 кДа, 19–15 кДа, що пояснюється змінами у структурі молекули (розгалужені глікани). Зниження рівня фібронектину в сироватці крові корелювало зі зменшенням його функціональної активності. У хворих на МПН з ТГУ виявлений прямий кореляційний зв’язок між підвищенням рівня АКГП і високою активністю ММР-9, що підтверджує роль активованих нейтрофілів у формуванні тромботичного стану. Висновок:­ дослідження складу гліканів у сироватці крові хворих на МПН дозволило з’ясувати джерела синтезу основних компонентів, що впливають на механізми розвитку ТГК; визначити роль та послідовність дії активованих клітин-нейтрофілів та тромбоцитів у ініціації механізмів згортання крові. Пацієнти із проявами мікроциркуляторних порушень та відповідними змінами лабораторних показників потребують ретельного прогностичного оцінювання, постійного моніторингу клінічного та лабораторного стану з корекцією лікування. The article is devoted to the urgent problem of onchematology — the diagnosis, prevention and treatment of thrombo-hemorrhagic complications (THC) in patients with Ph-negative myeloproliferative neoplasms (MNP). Aim: the determination the state of disintegration processes in the system of hemostasis in the formation of THC in patients with Ph-negative MNP; the development of new algorithms for the diagnosis and prevention of thrombotic conditions. Object and methods: there were examined 120 patients with MNP: 33 — with polycythemia vera (PV), 78 — with primary myelofibrosis(PMF), 9 — with essential thrombocythemia. The comparison group consisted of 95 patients with atherosclerotic lesions of the vessels of the lower extremities. In the blood serum was determined the level and activity of proteins of the acute phase of inflammation, adhesive molecules, matrix metalloproteinases (MMP), the presence of the V617F mutation in the JAK2 gene. Results: in 16 patients with MPN the V617F mutation in the JAK2 gene was detected, in 11 JAK2-positive patients there were vascular complications in anamnesis. In almost all cases of PMF, fragments with m.m. 84 and 126 kDa were determined in the composition of alpha-acid glycoprotein (AAGP), represented by polyantenic glycans with a high level of sialylation. In the blood serum of MPN patients with THC, the level of AAGP two-antenna glycans was significantly increased. A distinctive feature of patients with PV was the presence of terminal fucose in the composition of O-glycans of fibronectin and the V617F mutation in the JAK2 gene. In case of MPN, a decrease in the content fibronectin in serum was accompanied by a decrease in its activity due to increased fragmentation — fragments with m.m. from 15 to 200 kDa: 220–180 kDa, 165 and 58 kDa, 190 and 28 kDa, 19–15 kDa were determined, which is explained by changes in the structure of the molecule (branched glycans). The decrease in serum fibronectin levels correlated with a decrease in its functional activity. In MPN patients with THC, there is a direct correlation between increased levels of AAGP and high activity of MMP-9, which confirms the role of activated neutrophils in the formation of the thrombotic state. Conclusion: the practical use of the laboratory diagnostic algorithm as an early marker for development of possible vascular complications will allow timely to identify patients that requires specialized outpatient hematology offices the administration of hydroxyurea and/or interferon agents in, and administration of disaggregants and agents for microcirculation improvement. Patients with manifestations of microcirculatory disorders and corresponding changes in laboratory parameters require a more thorough prognostic assessment, constant monitoring of clinical and laboratory status.

Item Type:	Article
Additional Information:	DOI: 10.32471/oncology.2663-7928.t-22-1-2020-g.8672 https://www.oncology.kiev.ua/article/8690/faktori-riziku-rozvitku-trombo-gemoragichnix-uskladnen-u-paciyentiv-z-miyeloproliferativnimi-novoutvorennyami
Uncontrolled Keywords:	myeloproliferative neoplasms, vascular complications, acute phase proteins, alpha-acid glycoprotein, fibronectin, matrix metalloproteinases, mutations V617F of the JAK2 gene. мієлопроліферативні новоутворення, судинні ускладнення, білки гострої фази, альфа-кислий глікопротеїн, фібронектин, матриксні металопротеїнази, мутація V617F в гені JAK2.
Subjects:	Oncology Clinical medicine
Divisions:	Departments > Department of Biochemistry and medical chemistry Faculty of Postgraduate Education > Department of Family Medicine FPE Research Institute of Biomedical Problems
Depositing User:	Елена Шрамко
Date Deposited:	10 Dec 2020 13:20
Last Modified:	31 Jan 2023 13:51
URI:	http://repo.dma.dp.ua/id/eprint/6086

Actions (login required)

View Item