Патогенетично обгрунтовані напрямки вторинної профілактики ранніх репродуктивних втрат у жінок із невиношуванням вагітності та носійством поліморфізму гена РАІ-1 (675 5G/4G)

Панов, В.В. and Дука, Ю.М. (2025) Патогенетично обгрунтовані напрямки вторинної профілактики ранніх репродуктивних втрат у жінок із невиношуванням вагітності та носійством поліморфізму гена РАІ-1 (675 5G/4G). Перспективи та інновації науки (Серія «Психологія», Серія «Педагогіка», Серія «Медицина»), 5 (51). pp. 3048-3066. ISSN 2786-4952 (Online)

Text 24223-Текст статті-30733-1-10-20250603 (1).pdf Download (340kB)

Abstract

Стаття присвячена патогенетичному обгрунтуванню вторинної профілактики ранніх репродуктивних втрат у жінок із поліморфізмом гена РАІ-1. До когорти дослідження відібрано 115 жінок із втратою вагітності до 12 тижнів гестації віком від 20 до 43 років. Спостереження за хворими проводилося на базі гінекологічних відділень Регіонального медичного центру родинного здоров’я м. Дніпро. Пацієнтки були розділені на 3 клінічні групи: І групу склали 20 пацієнток із наявністю поліморфізму гена РАІ-1 за диким типом (675 5G>5G), ІІ – 53 жінки із гетерозиготним поліморфізмом гена РАІ1 (675 5G>4G), ІІІ – 42 жінки із гомозиготним патологічним поліморфізмом 675 4G>4G. Середній вік жінок груп спостереження складав 32,5±0,9 (95% ДІ: 30,6 – 34,4) років, 33,9±0,7 (95% ДІ: 32,5 – 35,3) та 33,6±0,7 (95% ДІ: 32,2 – 35,0) років відповідно по групах без достовірних відмінностей між ними (pF=0,525 за ANOVA). Доведено, що мутацію гена PAI-1, а саме поліморфізми 4G/4G та 4G/5G, необхідно розглядати як один із факторів ризиків звичного невиношування з ранніх термінів гестації. Рівень РАІ-1 у сироватці крові пацієнток із невиношуванням вагітності в середньому становив 4,44±0,24, 121,36±3,71 та 139,26±4,62 відповідно по групах (pF<0,001, p1:2<0,001, р1:3<0,001, р2:3=0,003 за критерієм Дункана). Рівень РАІ-1 напряму корелював із наявність поліморфізму гена РАІ-1 (rs=0,736, р<0,0001), асоціювався із перериванням вагітності до 12 тижнів (rs=0,244, р=0,021). Рівні статистичної значущості відмінностей між групами та між парами груп (р1:2, р1:3, р2:3) виявлені серед показників протромбінового індексу (ПТІ), активованого часткового тромбопластинового часу (АЧТЧ) та фібриногену. Підвищений рівень ПТІ асоціювався із затримкою росту плода – rs=0,189 (р=0,043) та прееклампсією в анамнезі – rs=0,159 (р=0,089). Встановлені асоціації між збільшенням ПТІ і поліморфізмом гена РАІ-1 – rv=0,273 (р=0,014). На підставі комплексної оцінки показників системи гемостазу та змін в обміні ліпідів виявлений прямий зв’язок між поліморфізмами гена РАІ-1 і рівнем холестерину (ХС) - rs=0,217, р=0,020; та його фракцією ліпопротеїдів низької щільності (ХС ЛПНЩ) - rs=0,279, р=0,003. Метод вторинної профілактики ранніх втрат вагітності мав на меті покращення показників внутрішньоматкової гемодинаміки та корекції проявів ендотеліальної дисфункції, яка спричинена змінами у ліпідному обміні. Комплексне призначення сулодексиду та езетімібу на прегравідарному етапі призводить до зниження проявів дисфункції ендотелію та сприяє нормалізації продукції РАІ-1 на рівні транскрипції його генотипу. The article is devoted to the pathogenetic substantiation of secondary prevention of early reproductive losses in women with РAI-1 gene polymorphism. The study cohort included 115 women with pregnancy loss up to 12 weeks of gestation aged 20 to 43 years. Patients were followed up at the gynaecological departments of the Regional Medical Centre for Family Health in Dnipro. Patients were divided into 3 clinical groups: Group I consisted of 20 patients with a wild-type polymorphism of the РAI-1 gene (675 5G>5G), Group II - 53 women with a heterozygous polymorphism of the РAI-1 gene (675 5G>4G), and Group III - 42 women with a homozygous pathological polymorphism 675 4G>4G. The mean age of women in the observation groups was 32.5±0.9 (95% CI: 30.6 - 34.4) years, 33.9±0.7 (95% CI: 32.5 - 35.3) and 33.6±0.7 (95% CI: 32.2 - 35.0) years, respectively, in the groups without significant differences between them (pF=0.525 by ANOVA). It was proved that the PAI-1 gene mutation, namely the 4G/4G and 4G/5G polymorphisms, should be considered as one of the risk factors for habitual miscarriage from early gestation. The level of PAI-1 in the serum of patients with miscarriage averaged 4.44±0.24, 121.36±3.71 and 139.26±4.62, respectively, by group (pF<0.001, p1:2<0.001, p1:3<0.001, p2:3=0.003 by Duncan's criterion). The level of РAI-1 directly correlated with the presence of the РAI-1 gene polymorphism (rs=0.736, p<0.0001), and was associated with termination of pregnancy before 12 weeks (rs=0.244, p=0.021). The levels of statistical significance of differences between groups and between pairs of groups (p1:2, p1:3, p2:3) were found among prothrombin index (PTI), activated partial thromboplastin time (APTT) and fibrinogen. Elevated PTI was associated with fetal growth retardation - rs=0.189 (p=0.043) and pre-eclampsia in history - rs=0.159 (p=0.089). Associations were found between increased PTI and RAI-1 gene polymorphism - rv=0.273 (p=0.014). Based on a comprehensive assessment of haemostatic parameters and changes in lipid metabolism, a direct relationship was found between РAI-1 gene polymorphisms and cholesterol (CHO) levels - rs=0.217, p=0.020; and its lowdensity lipoprotein fraction (LDL-C) - rs=0.279, p=0.003. The method of secondary prevention of early pregnancy loss was aimed at improving intrauterine haemodynamics and correcting the manifestations of endothelial dysfunction caused by changes in lipid metabolism. The complex administration of sulodexide and ezetimibe at the pregravidar stage leads to a decrease in endothelial dysfunction and promotes normalisation of РAI-1 production at the level of its genotype transcription.

Item Type:	Article
Additional Information:	https://doi.org/10.52058/2786-4952-2025-5(51)-3048-3066
Uncontrolled Keywords:	вагітність, невиношування вагітності, генетичні поліморфізми, тромбофілія, ранні терміни гестації, гестаційна ендотеліопатія, дисліпідемія, прегравідарна підготовка, вторинна профілактика. pregnancy, miscarriage, genetic polymorphisms, thrombophilia, early terms of gestation, endothelial dysfunction, pregravid preparation, anticoagulant therapy.
Subjects:	Obstetrics Gynecology
Divisions:	Faculty of Postgraduate Education > Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatology FPE
Depositing User:	Анастасия Жигар
Date Deposited:	02 Oct 2025 12:26
Last Modified:	02 Oct 2025 12:26
URI:	http://repo.dma.dp.ua/id/eprint/9611

Actions (login required)

View Item