Risk analysis in the production of hard capsules under the conditional name “Praziquantel plus” using the Ishikawa diagram method=Аналіз ризиків у виробництві твердих капсул під умовною назвою «Празиквантел плюс» методом діаграми Ішікави

Semchenko, K.V. and Iakovenko, V.K. and Shmalko, O.O. and Oliinyk, S.V. (2026) Risk analysis in the production of hard capsules under the conditional name “Praziquantel plus” using the Ishikawa diagram method=Аналіз ризиків у виробництві твердих капсул під умовною назвою «Празиквантел плюс» методом діаграми Ішікави. Медичні перспективи, 31 (1). pp. 247-257. ISSN 2307-0404, online 2786-4804

Text Risk analysis in the production of hard capsules under.pdf Download (334kB)

Abstract

This article explores the application of the Ishikawa (cause-and-effect) diagram as a risk analysis tool within a pharmaceutical quality system for the production of hard capsules under the code name "Praziquantel Plus". Aligned with the standards of ISO 9001, ICH Q10, and GMP, the study demonstrates how this method systematically identifies and analyzes potential risks across key production categories. The research provides a tailored Ishikawa diagram that facilitates the identification of critical parameters, supports process optimization, and enhances the overall quality assurance system for this specific medicinal product. The aim of the research was to analyze the risks in the production of hard capsules under the conditional name “Praziquantel Plus” using the Ishikawa diagram. The study was based on the analysis of a model industrial process for the production of Praziquantel Plus hard capsules. The materials for the risk analysis were the technological regulations, specifications for raw materials and finished product, as well as the requirements of GMP/ICH standards. The study employed a systematic approach to risk assessment in accordance with ICH Q9 guidelines. The primary methodology is centered on the construction of the Ishikawa diagram. The study is based on a systems approach, brainstorming, cluster analysis and cause-and-effect analysis. A comprehensive Ishikawa diagram was developed, structured around six primary risk categories for pharmaceutical production: raw materials, production process, equipment, personnel, premises, and quality control. Critical risk factors were identified and prioritized. The most significant risks were found to be associated with: a) the quality of active pharmaceutical ingredients and excipients (e.g., inconsistency in quantitative content, impurities); b) critical stages of the technological process (e.g., weighing accuracy, mixture homogeneity, capsule filling flowability); and c) the specifics of pharmaceutical equipment qualification and operation. Detailed risk assessment tables were created for both raw materials and the technological process, outlining potential failures, their consequences, and proposed precautionary measures to mitigate each risk (e.g., enhanced incoming quality control, process validation, equipment calibration). An adapted, product-specific Ishikawa diagram was proposed for the industrial-scale production of “Praziquantel Plus”. This diagram details first- and second-order subcategories within the main "bones," reflecting the unique aspects of scaling up from laboratory to commercial manufacturing. The Ishikawa diagram method proves to be an effective and structured tool for pre-emptive risk identification in pharmaceutical process development and scale-up, aligning with GMP and ICH Q9/Q10 requirements. The study successfully mapped and systematized the key risk categories and their interrelations for the production of “Praziquantel Plus” hard capsules, providing a visual and analytical framework for quality management. The proposed tailored diagram and risk tables serve as a practical foundation for implementing preventive actions, optimizing the technological process, and conducting rootcause analysis of potential defects, thereby strengthening the overall Pharmaceutical Quality System for this product. У цій статті досліджується застосування діаграми Ішікави як інструменту аналізу ризиків у фармацевтичній системі якості для виробництва твердих капсул під умовною назвою «Празиквантел Плюс». Відповідно до стандартів ISO 9001,ICH Q10 та GMP, показано, як цей метод систематично виявляє та аналізує потенційні ризики в ключових категоріях виробництва. Запропоновано адаптовану діаграму Ішікави, яка полегшує ідентифікацію критичних параметрів, підтримує оптимізацію процесів та покращує загальну систему забезпечення якості для цього конкретного лікарського засобу. Мета цього дослідження полягала в аналізі ризиків у виробництві твердих капсул під умовною назвою «Празиквантел Плюс» за допомогою діаграми Ішікави. Дослідження ґрунтувалося на аналізі модельного промислового процесу виробництва твердих капсул «Празиквантел Плюс». Матеріалами для ризик-аналізу слугували технологічний регламент, специфікації на сировину та готовий продукт, а також вимоги стандартів GMP/ICH. У дослідженні було використано систематичний підхід до оцінювання ризиків відповідно до рекомендацій ICH Q9. Основна методологія зосереджена на побудові діаграми Ішікави. Дослідження базується на системному підході, мозковому штурмі, кластерному аналізі та причинно-наслідковому аналізі. Розроблено комплексну діаграму Ішікави, структуровану навколо шести основних категорій ризику для фармацевтичного виробництва: сировина, виробничий процес, обладнання, персонал, приміщення та контроль якості. Ідентифіковано та пріоритизовано критичні фактори ризику. Найбільш значущими виявилися ризики, пов'язані з: а) якістю АФІ та допоміжних речовин (напр., невідповідність кількісного вмісту, домішки); б) критичними етапами технологічного процесу (напр., точність зважування, однорідність суміші, сипкість маси при заповненні капсул); в) специфікою кваліфікації та експлуатації фармацевтичного обладнання. Створено детальні таблиці оцінки ризиків як для сировини, так і для технологічного процесу, де описані потенційні відмови, їх наслідки та запропоновані превентивні заходи для зменшення кожного ризику (напр., посилений вхідний контроль якості, валідація процесу, калібрування обладнання). Запропоновано адаптовану, продукт-специфічну діаграму Ішікави для промислового виробництва «Празиквантел Плюс». Ця діаграма деталізує підкатегорії першого та другого рівня в межах основних «кісток», що відображає особливості масштабування технології з лабораторного рівня на виробничий. Метод діаграми Ішікави зарекомендував себе як ефективний та структурований інструмент для превентивної ідентифікації ризиків при фармацевтичній розробці та масштабуванні процесів, що відповідає вимогам GMP та ICH Q9/Q10. Дослідження успішно систематизувало ключові категорії ризиків та їх взаємозв'язки для виробництва твердих капсул «Празиквантел Плюс», надавши візуальну та аналітичну основу для управління якістю. Запропоновані спеціалізована діаграма та таблиці ризиків слугують практичною основою для впровадження профілактичних дій, оптимізації технологічного процесу та аналізу основних причин потенційних дефектів, тим самим посилюючи загальну Фармацевтичну систему якості для цього препарату.

Item Type:	Article
Additional Information:	DOI: 10.26641/2307-0404.2026.1.356985 https://medpers.dmu.edu.ua/uk/2025-tom-xxxi/no-1
Uncontrolled Keywords:	hard capsules, quality control, Ishikawa diagram, critical parameters, technology; тверді капсули, контроль якості, діаграма Ішікави, критичні параметри, технологія
Subjects:	Pharmacy
Divisions:	University periodicals > Medical perspectives
Depositing User:	Аліна Чеботарьова
Date Deposited:	20 May 2026 09:19
Last Modified:	20 May 2026 09:19
URI:	http://repo.dma.dp.ua/id/eprint/10000

Actions (login required)

View Item