Epigenetic antifibrotic effect of expression of long noncoding RNAs lncR-p21, MEG3, H19 on the development of fibrosis in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (systematic review and meta-analysis)

Abaturov, А.E. and Nikulina, A.O. (2026) Epigenetic antifibrotic effect of expression of long noncoding RNAs lncR-p21, MEG3, H19 on the development of fibrosis in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (systematic review and meta-analysis). Гастроентерологія, 60 (2). pp. 65-75. ISSN 2308-2097 (print), 2518-7880 (online)

Text Gastro-2_(tom60)(zam100)2026-.pdf Download (226kB)

Abstract

Background. Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) is one of the most common chronic liver disorders in children and adults worldwide. Liver fibrosis is the key prognostic factor determining disease progression to cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Long non-coding RNAs (lncRNAs) have emerged as critical epigenetic regulators of hepatic stellate cell (HSC) activation and fibrogenesis. The purpose was to systematically evaluate the epigenetic impact of reduced expression of anti-fibrotic long non-coding RNAs (lncR-p21, MEG3, and H19) on the development and progression of liver fibrosis in MASLD/MASH, with emphasis on key profibrotic signaling pathways (TGF-β/SMAD, Hedgehog) and therapeutic perspectives. Materials and methods. This systematic review and meta-analysis was conducted and reported in accordance with the PRISMA 2020 statement (PROSPERO registration CRD420250652980). A comprehensive search of PubMed, Cochrane Library, Scopus, Embase, and Web of Science (2010–2026) was performed using predefined Boolean strings. Original clinical, animal, and in vitro studies that demonstrated reduced expression of the target anti-fibrotic lncRNAs and their association with increased fibrosis or HSC activation in established MASLD/MASH models or human cohorts were included. Two independent reviewers performed study selection, data extraction, and risk-of-bias assessment (SYRCLE for animal studies, ROBINS-I for observational clinical studies, modified OHAT for in vitro studies). Quantitative meta-analysis is planned when at least three comparable studies per lncRNAs are available. Results. Of 106 identified reports, 53 addressed lncRNAs (lncR-p21, MEG3, H19) expression as potential biomarkers; ultimately, 7 studies met strict inclusion criteria. Reduced expression of lncR-p21, MEG3, and H19 was consistently associated with HSC activation, epithelial-mesenchymal transition, and activation of the main profibrotic pathways, leading to increased α-SMA and COL1A1 expression. Conclusions. LncR-p21, MEG3, H19 play a significant epigenetic role in the development of advanced liver fibrosis in MASLD/MASH. A decrease in their expression leads to derepression of profibrotic signaling in key profibrotic signaling pathways (TGF-β/SMAD, Hedgehog). Актуальність. Стеатотична хвороба печінки, асоційована з метаболічною дисфункцією (metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease — MASLD), є одним з найпоширеніших хронічних захворювань печінки в дітей та дорослих у всьому світі. Фіброз печінки є ключовим прогностичним фактором, що визначає прогресування захворювання до цирозу та гепатоцелюлярної карциноми. Довгі некодуючі РНК (lncRNAs) стали критичними епігенетичними регуляторами активації та фіброгенезу зірчастих клітин печінки (hepatic stellate cell — HSC). Мета: систематизовано оцінити епігенетичний антифібротичний вплив експресії довгих некодуючих РНК (lncR-p21, MEG3, H19) на розвиток і прогресування фіброзу печінки при MASLD/MASH з акцентом на ключові профібротичні сигнальні шляхи (TGF-β/SMAD, Hedgehog) і терапевтичні перспективи. Матеріали та методи. Цей систематизований огляд і метааналіз було проведено й представлено відповідно до заяви PRISMA 2020 (реєстрація PROSPERO CRD420250652980). Виконано комплексний пошук у базах PubMed, Cochrane Library, Scopus, Embase та Web of Science (2010–2026) з використанням попередньо визначених логічних рядків. Було включено оригінальні клінічні, тваринні й дослідження in vitro, які продемонстрували знижену експресію цільових антифіброзних lncRNAs та їх зв’язок зі збільшенням фіброзу або активацією HSC у встановлених моделях MASLD/MASH або людських когортах. Два незалежні рецензенти виконали відбір досліджень, вилучення даних та оцінку ризику систематичної помилки (SYRCLE для досліджень на тваринах, ROBINS-I для обсерваційних клінічних досліджень, модифікований OHAT для досліджень in vitro). Результати. Зі 106 визначених звітів у 53 розглядали експресію довгих некодуючих РНК (lncR-p21, MEG3, H19) як потенційні антифібротичні біомаркери; зрештою, 7 досліджень відповідали суворим критеріям включення. Знижена експресія lncR-p21, MEG3, H19 послідовно пов’язувалася з активацією HSC, епітеліально-мезенхімальним переходом й активацією основних профібротичних шляхів, що призводило до збільшення експресії α-SMA та COL1A1. Висновки. LncR-p21, MEG3, H19 відіграють значну епігенетичну роль у розвитку вираженого фіброзу печінки при MASLD/MASH. Зниження їх експресії призводить до дерепресії профібротичної сигналізації в ключових профібротичних сигнальних шляхах (TGF-β/SMAD, Hedgehog).

Item Type:	Article
Additional Information:	http://dx.doi.org/10.22141/2308-2097.60.2.2026.727
Uncontrolled Keywords:	фіброз печінки; стеатотична хвороба печінки, асоційована з метаболічною дисфункцією; довгі некодуючі РНК lncR-p21, MEG3, H19. liver fibrosis; metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease; long noncoding RNAs lncR-p21, MEG3, H19.
Subjects:	Gastroenterology
Divisions:	Departments > Pediatrics 1 and Medical Genetics
Depositing User:	Анастасия Жигар
Date Deposited:	20 Jul 2026 10:54
Last Modified:	20 Jul 2026 10:54
URI:	http://repo.dma.dp.ua/id/eprint/10176

Actions (login required)

View Item