Kallmann syndrome type 2 associated with a rare missense mutation in the FGFR1 gene: a clinical case report

Abaturov, O.E. and Nikulina, A.O. and Yenhovatova, V.А. and Turova, S.V. (2026) Kallmann syndrome type 2 associated with a rare missense mutation in the FGFR1 gene: a clinical case report. Український журнал дитячої ендокринології (1). pp. 23-30. ISSN 2304-005X (Print), 2523-4277 (Online)

Text 356054-Текст статті-829043-1-10-20260413.pdf Download (291kB)

Abstract

Kallmann syndrome (KS) is a rare congenital form of isolated hypogonadotropic hypogonadism (IHH) associated with anosmia or hyposmia due to impaired migration of GnRH and olfactory neurons during embryogenesis. Objective — to describe the diagnostic work-up and clinical course of a rare case of KS type 2 associated with a mutation in the FGFR1 gene and to substantiate the initial hormone replacement therapy strategy to optimize early detection and management algorithms in pediatric endocrinology practice. Materials and methods. A systematic analysis of 23 contemporary peer-reviewed sources (PubMed/MEDLINE, Scopus, Web of Science) was performed with emphasis on clinical manifestations, genotype—phenotype correlations and differential diagnosis. The clinical case of a 17-year-old Ukrainian boy was reported in accordance with CARE guidelines and with informed parental consent. Comprehensive evaluation included medical history, physical examination, hormonal profiling, bone-age radiography, brain MRI with contrast, olfactometry, scrotal ultrasound, karyotyping and targeted nextgeneration sequencing (targeted next-generation sequencing (tNGS) panel for hypogonadotropic hypogonadism/ Disorders of Sex Development) of 93 genes performed in a certified laboratory (Labcorp/Invitae, USA). Results and discussion. Molecular genetic analysis identified a rare heterozygous missense variant rs1064793123 in the FGFR1 gene (c.1019C>T). This study presents the first comprehensive clinical characterization of this variant with new phenotypic manifestations, additional evidence of pathogenicity, and practical algorithms for pediatric endocrinology in Ukraine. Conclusions. The case emphasizes the need for mandatory assessment of olfactory function in all adolescents with delayed puberty and early initiation of replacement therapy to prevent psychosocial and somatic complications. Синдром Каллмана (КС) — рідкісна вроджена форма ізольованого гіпогонадотропного гіпогонадизму (ІГГ), що поєднується з аносмією або гіпосмією внаслідок порушення міграції GnRH-нейронів та нюхових нейронів під час ембріогенезу. Мета роботи — описати особливості діагностичного пошуку та клінічного перебігу рідкісного випадку синдрому Каллмана 2 типу, асоційованого мутацією гена FGFR1, а також oбґрунтувати первинну тактику замісної гормональної терапії для оптимізації алгоритмів раннього виявлення та ведення таких хворих у практиці дитячого ендокринолога. Матеріали та методи. Було проведено систематичний аналіз 23 сучасних рецензованих джерел (PubMed/MEDLINE, Scopus, Web of Science) з акцентом на клінічні прояви, кореляції генотип-фенотип та диференціальну діагностику КС. Клінічний випадок 17-річного українського хлопчика було описано відповідно до рекомендацій CARE та за інформованою згодою батьків. Комплексна оцінка включала анамнестичні дані, фізикальне обстеження, гормональне профілювання, рентгенографію кісткового віку, МРТ головного мозку з контрастуванням, ольфактометрію, ультразвукове дослідження калитки, каріотипування та цільове секвенування наступного покоління (tNGS Панелі: Гіпогонадотропний гіпогонадизм/Розлади статевого розвитку) 93 генів, проведене в сертифікованій лабораторії (Labcorp/Invitae, США). Результати та обговорення. У роботі представлено перший повний клінічний портрет рідкісного гетерозиготного міссенс-варіанта rs1064793123 гену FGFR1 —c.1019C>T з новими фенотиповими проявами, додатковими доказами патогенності та практичними алгоритмами для дитячих ендокринологів в Україні. Висновки. Кейс підкреслює необхідність обов’язкового опитування щодо нюхової функції у всіх підлітків із затримкою статевого дозрівання та раннього початку замісної терапії для запобігання психосоціальним та соматичним ускладненням.

Item Type:	Article
Additional Information:	https://doi.org/10.30978/UJPE2026-1-23
Uncontrolled Keywords:	Kallmann syndrome 2 type, fibroblast growth factor receptor 1 (Kallmann syndrome gene 2), anosmia, FGFR1 mutation, clinical case. синдром Каллмана 2 типу, рецептор 1 фактора росту фібробластів (ген 2 синдрому Каллмана), аносмія, мутація FGFR1, клінічний випадок.
Subjects:	Gastroenterology
Divisions:	Departments > Pediatrics 1 and Medical Genetics
Depositing User:	Анастасия Жигар
Date Deposited:	21 Jul 2026 11:14
Last Modified:	21 Jul 2026 11:14
URI:	http://repo.dma.dp.ua/id/eprint/10178

Actions (login required)

View Item