Опришко, В.І. (2010) Антиоксидантна модуляція фармакологічної активності анальгетичних та протисудомних засобів : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня доктора мед. наук / В. І. Опришко. - Київ, 2010. - 36 с. ["eprint_fieldopt_thesis_type_engd" not defined] thesis, ДУ «Інститут фармакології і токсикології АМН України».
Text
Титулка.doc Download (56kB) |
|
Text
ТЕКСТ.doc Download (783kB) |
Abstract
Дисертаційна робота присвячена експериментальному вирішенню проблеми медикаментозної болетамувальної терапії при підвищеній судомній готовності мозку (експериментальні еквіваленти епілепсії), а також при застосуванні антиепилептичних засобів. Встановлено, що між анальгетиками та протисудомними препаратами спостерігається фармакодинамічний антагонізм, який проявляється послабленням анальгетиками (трамадол, диклофенак натрію, кетопрофен, кеторолак) протисудомної активності антиковульсантів і зменшенням болетамувальної дії анальгетиків (трамадол, парацетамол, диклофенак натрію, парекоксиб, целекоксиб, кетопрофен, кеторолак, анальбен, бензофурокаїн) антиепілептичними препаратами, тобто формується «замкнуте коло». У нейрофізіологічних дослідженнях був з’ясований механізм такого явища. Виявлено, що зниження активності РФ і кори великих півкуль під впливом анальгетиків із проконвульсантним компонентом дії в умовах епілептичної активності зменшує депримуючий вплив ретикулярної формаціїї на гіпокамп та мигдалик, що лежить в основі редукції протисудомної дії антиконвульсантів. У той самий час, гальмування дорзального гіпокампу антиконвульсантами знижує його пригнічуючий вплив на кору та призводить до зменшення знеболювальної дії анальгетиків за умов пароксизмальної активності. Встановлено,що судоми, як і больове подразнення, ініціюють розвиток оксидативного стресу. Показано, що при сумісній дії анальгетиків (трамадол) разом з антиоксидантами (тіотриазолін, мелатонін, кверцетин) підвищується анальгетична активність болетамувальних засобів та нівелюється їх негативний вплив на протисудомну активність антиконвульсантів. З іншого боку, комбінування антиконвульсантів (карбамазепін, ламотриджин, габапентин, топірамат, вальпроат) і антиоксидантів призводить до підвищення антипароксизмальної активності протисудомних засобів, а в разі сумісної дії карбамазепіну і тіотриазоліну спостерігається також і виражений анальгетичний ефект. На підставі фармакологічних і токсикологічних досліджень доведена ефективність і безпечність сумісного застосування карбамазепіну та тіотриазоліну при підвищеній судомній готовності мозку і больовому синдромі та створено новий комбінований препарат «Карбатрил» у вигляді таблеток, із вмістом карбамазепіну 150 мг та тіотріазоліну 100 мг. Результати дослідження дали змогу зробити висновок, що «Карбатрил» може підвищувати ефективність лікування невропатичного больового синдрому, а також покращувати фармакотерапію епілепсії.
Item Type: | Thesis (["eprint_fieldopt_thesis_type_engd" not defined]) |
---|---|
Uncontrolled Keywords: | підвищена судомна готовність мозку, неопіоїдні анальгетики, трамадол, болезаспокійлива активність, антиоксиданти, антиконвульсанти |
Subjects: | Clinical Pharmacology |
Divisions: | Departments > Department of Pharmacology |
Depositing User: | Анастасия Жигар |
Date Deposited: | 04 Sep 2014 08:52 |
Last Modified: | 30 Sep 2015 10:44 |
URI: | http://repo.dma.dp.ua/id/eprint/198 |
Actions (login required)
View Item |