А.Л. ДРОЗДОВ  
Л.А. ДЗЯК 
В.А. КОЗЛОВ
 В.Д. МАКОВЕЦКИЙ

АНАТОМИЯ ПАМЯТИ

(АТЛАС СХЕМ И РИСУНКОВ ПРОВОДЯЩИХ ПУТЕЙ  И СТРУКТУР НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ, УЧАСТВУЮЩИХ В ПРОЦЕССАХ ПАМЯТИ)

Днепропетровск - 2003

Министерство  здравоохранения Украины
Днепропетровская государственная медицинская академия

А.Л. ДРОЗДОВ, Л.А. ДЗЯК,
В.А. КОЗЛОВ, В.Д. МАКОВЕЦКИЙ

АНАТОМИЯ ПАМЯТИ
(АТЛАС СХЕМ И РИСУНКОВ ПРОВОДЯЩИХ ПУТЕЙ И СТРУКТУР НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ, УЧАСТВУЮЩИХ В ПРОЦЕССАХ ПАМЯТИ)

Днепропетровск - 2003

ББК
УДК

Рекомендовано к печати Советом Днепропетровской государственной медицинской академии

Протокол № ___ от  „___” __________ 2003 г.

Авторы:
доктор медицинских наук, профессор Дроздов А.Л., 
доктор медицинских наук, профессор, заслуженный 
деятель науки и техники Украины Дзяк Л.А.,
доктор медицинских наук, профессор, заслуженный 
деятель науки и техники Украины Козлов В.А.,
доктор медицинских наук, професор Маковецкий В.Д.

Даное издание посвящено анализу современных представлений о мнестических процесах, содержит сведения об анатомических основах формирования, хранения и извлечения энграм памяти, включая пути проведения конкретных видов чувствительности. При описании структур центральной нервной системы, участвующих в осуществлении данной интегративной функции головного мозга, приведена краткая оценка их физиологической роли в мнестических реакциях. В работу включен материал, характерезующий клинические формы расстройств памяти, выраженость ее нарушений при различных формах патологии ЦНС и лекарственние средства с ноотропным эфектом.
Издание расчитано на студентов и преподавателей медицинских и биологических специальностей вузов, практических врачей и специалистов, занимающихся изучением  головного мозга.

Рецензенты
доктор медицинских наук, професор, заслуженный деятель науки и техники Украины Громов Л.А., доктор медицинских наук, професор, член АПН Украины, заслуженный деятель науки и техники Украины Бобрик И.И. 

 

ОГЛАВЛЕНИЕ
Предисловие ……………..…………………………………………3

Введение…………………...…………………………………….…..5

Глава 1. Краткий анализ современных представлений о
                 процессах памяти................................................................8 
Глава 2. Анатомическая характеристика путей 
                передачи информации в высшие мозговые центры …...41
Глава 3. Анатомия структур мозга, участвующих в процессах памяти, и их связей……………………….……..…….168 
Глава 4. Основные формы нарушений памяти при заболеваниях 
головного       мозга……………..……………………. 216 
Глава 5. Ноотропные лекарственные средства………….….……232 

Заключение………………………………..............…….…………276

Список рекомендованной литературы……….......……………278 

Значительные успехи медицинских наук в   ХІХ и ХХ веке привели к появлению новых, высокоспециализированных разделов учения о человеке, оригинальных методов исследования состояния его органов и систем, высокоэффективных фармакопрепаратов, методов и технологий лечения. Внедрение этих новшеств в жизнь человека, в практику здравоохранения, доступность их для всё более широких слоёв населения изменили само качество жизни.
	Вместе с тем, ряд фундаментальных наук, составлявших на протяжении столетий основу медицины, например, анатомия как бы прекратили своё дальнейшее развитие. Подобный взгляд со стороны является недостаточно обоснованным. Коллектив авторов предлагаемого учебного пособия попытался дать читателю комплексную характеристику процессов памяти, включая понятия  используемые в данном  разделе науки о мозге,  структурно - функциональные  основы, формы  расстройств мнестических процессов   и лекарственные средства для  их лечения. Однако, в первую очередь, нам хотелось донести до читателей характеристику структур и проводящих путей нервной системы, участвующих в протекании данной интегративной функции мозга. Тем самым получилось сочетание классических анатомических понятий о различных мозговых образованиях и их взаимосвязях с современными представлениями об их функциональной роли в                                                                                            формировании, хранении и извлечении энграмм памяти, проявлении её нарушений и средствах их лечения.
	Если такой подход поможет оценить современное состояние изучения неврологической памяти, её механизмов, вырыжености, путей диагностики и лечения мнестических расстройств, а также понять сложности, связанные с разработкой этого аспекта науки о мозге мы будем считать нашу задачу выполненной.                                                                                                                
Авторы.

ВВЕДЕНИЕ
	Изучение процессов  памяти, ее механизмов  и поиск материальных  основ данной функции живых систем является одной из актуальных проблем современных биологических наук.
	С древних времен попыткам определить роль и значение памяти  человечество уделяло существенное внимание, что нашло отражение в верованиях различных цивилизаций, так, в индийских религиозных представлениях управление воспоминаниями входило в функцию богини мудрости Лакшми. Однако,  наиболее глубоко эта проблема  была разработана  в верованиях древних греков. По их представлениям  олицетворением, а затем  богиней памяти являлась  Мнемозина (Мнемосина), титанида,  дочь Урана  и Геи. Вероятно, что такая  родословная, означала для последавателей данных верований,  древнее, еще до олимпийское происхождение божества. Такое древнее, предшествующее развитию античной греческой цивилизации, появление и  особое значение были присущи, с их точки зрения,  этой биологический функции. Примечательно, что в последующем Зевс совместно с Мнемозиной  (т.е. уже данная цивилизация) породили в начале 3-х (Мелету- Раздумье, Мнему – Память и Аэду - Песня), а затем  9 муз - богинь поэзии, искусств и наук. Среди  них Клио  - муза истории и Урания – муза  астрономии. Постоянными атрибутами старшей из муз  Каллиопы являлись  стилос  (палочка  для  письма)  и навощенные   таблички или свиток, т.е.                                                                                    

существовавшие тогда  средства передачи и хранения информации. Хотя древние мыслители относились к подобным материальным носителям информации отрицательно из-за того, что они обедняют дух человека. Такие воззрения, в часности, были приписаны Платоном Сократу. Указанные ранее религиозные представления послужили основой для ряда современных понятий, например, мнемозина - иносказательный синоним   памяти,  мнемма -  термин, обозначающий  память,  музей (от мусейон  - храм муз)  учреждение, хранящее  материальные объекты, чаще всего  социальной памяти, история – наука, посвященная изучению  опыта существования  человеческой  популяции  и др.
	Начало научному  изучению мнестических реакций  было положено Германом Эббингаузом в 1885 году, когда он в самонаблюдениях наметил  количественные законы заучивания, удерживания и воспроизведения  последовательностей, состоящих  из бессмысленных слогов.
	За минувшие более, чем 100 лет проведено огромное  число  исследований, посвященных  углубленному изучению  данной интегративной  функции мозга, которые позволили  существенно расширить  наши представления  о ее свойствах. В настоящее  время  эти исследования продолжают  оставаться  весьма  актуальными, что связано не только со стремлением  управлять данными процессами  у здоровых лиц  и использовать их  в лечении целого ряда  заболеваний,  а также с разработкой  принципов и созданием искусственного интеллекта, поиском  материалов  не биологического происхождения, сохраняющих  память о своем первоначальном  строении.
	 Вместе  с тем,  нужно подчеркнуть, что увеличение  объема  наших знаний на данном этапе не привело к созданию целостной системы  представлений об этой  функции головного мозга  и возможно даже осложнило   формирование такой системы. С нашей точки  зрения  причиной  подобного положения вещей является не столько отсутствие единого межнаучного подхода к изучению мнестических  реакций, сколько большая сложность  самого  объекта  исследований. 
Процессы памяти  неотъемлемо входят в структуру  целостной человеческой  личности и тесно сопряжены с другими интегративными   функциями головного мозга.
	Уже в  ходе онтогенетического созревания человека происходит смена способов запоминания, при этом возрастает значение в этих процессах  выделения  в материале осмысленных, семантических связей. В дальнейшем, у зрелых лиц, по мере  постепенного и постоянного  развития мотивационно-потребительской сферы, накопления опыта, может изменяться  отношение к прошлому, а с ним   - хранение и извлечение  энграмм памяти. В связи с этим, одни и те же знания в памяти                                                                                          личности, вероятно, могут храниться по-разному. Кроме особенностей  самой памяти  как объекта изучения  большие сложности вызывают  способы регистрации  его изменений. Эти затруднения  связаны с тем,  что учет сдвигов мнестических реакций, протекающих в живых  системах, основан на установлении  изменений  других  функций ЦНС, например, двигательной активности  или вегетативных проявлений. Т.о.,  оценку  состояния памяти, в настоящее время, можно проводить  только в совокупности  с другими  процессами, протекающими в ЦНС.
	Сочетание подобной сложности объекта и способов его изучения  привело к тому, что в настоящий период, на рубеже третьего  тысячелетия, окончательно  не сформировались  стройные  представления  о процессах,  принимающих непосредственное   участие в памяти, ее видах  и разновидностях, подходах  к  ее изучению и терминологии, описывающей  их в различных  биологических дисциплинах.

Глава	1. Краткий анализ современных представлений  о процессах   памяти.
	В связи с тем, что  данное пособие рассчитано, в первую очередь,  на характеристику структурных  основ нервной  памяти, нам  кажется необходимым  дать краткий  обзор представлений  о памяти  и реакциях лежащих в ее основах. 
	Биологическая память (П)  лежит в основе  жизни на Земле  и является одним из  фундаментальных  свойств живого. Для существования  популяций живых  систем необходимо сохранять, бесперебойно и безошибочно  извлекать, а также  передавать  последующим поколениям  сведения  о строении  и функции организма, т.е.,  должны  протекать процессы генетической  памяти. На основе  этой, самой значительной по объему, видовой формы П  в последующем  возникли  более сложные  индивидуальные ее виды – иммунологическая  и нервная. Поскольку предметом настоящего пособия являются структурные  основы  нервной (неврологической) памяти  на ее особенностях  целесообразно  остановиться более подробно.
	В настоящее время нет еще однозначного определения того, что  представляет собой память.
	В психологии под П подразумеваются процессы организации и сохранения прошлого опыта, делающие возможным его повторное использование в деятельности  или возвращения в сферу сознания.
	Более широко  рассматривается память в смежных медицинских науках, которые  оценивают ее как свойство живой материи, благодаря которому живые организмы,  воспринимая  воздействия извне, способны закреплять, сохранять  и воспроизводить полученную информацию. Т.е., П является одной из важнейших  функций центральной нервной системы (ЦНС) на основе которой   организм может использовать свой прошлый  опыт в настоящем.
	Наиболее полными нам представляются воззрения на память как способность к сохранению и воспроизведению прошлого опыта, одно из основных  свойств нервной  системы,  выражающееся  в способности длительно хранить информацию о событиях  внешнего мира и реакциях организма, а также многократно  вводить ее в сферу  сознания и поведения.
	Основной функцией нервной памяти, таким образом, является обеспечение  индивидуальных форм приспособления к изменениям окружающей среды.  Если попытаться  конкретизировать эту обобщенную формулировку, то можно представить себе, что  память связывает прошлое  субъекта  с его настоящим и,  что особенно важно, будующим, являясь познавательной функцией, которая лежит  в основе развития  и обучения.
	На данном этапе развития науки выделяется  ряд видов памяти. Ранее уже упоминались видовая и индивидуальная формы П, которые тесно переплетаются друг с другом и функционируют в единстве  между собой. Учитывая задачи этой работы необходимо  подчеркнуть, что объем  и содержание индивидуальной памяти (включая нервную) предопределяются  структурно-функциональными  особенностями  присущими  данному виду и, в первую очередь, развитием и возможностями присущими его центральной нервной системе.
	Наиболее важными, на сегодняшний день, представляются  формы памяти, выделяемые по продолжительности существования ее следов  (энграмм) (ЭП).
	К числу таких видов принадлежит образная П, лежащая в основе бессознательной  деятельности человека, базирующаяся на 
сенсорной (перцептивной) форме памяти. Данный вид представляет собой непосредственный  след  от всякого внешнего  воздействия на ЦНС. Сенсорная память является неограниченно емкой, однако длительность сохранения  в ней энграммы составляет  от 100 до 500 миллисекунд. Подобная продолжительность существования ЭП данного вида  мнестических реакций позволяет головному мозгу отдифференцировать существенную для организма информацию и включить ее в познавательные процессы.
	Кратковременная  (краткосрочная) П (КсП) сохраняет в течение  нескольких минут ограниченный объем информации, который   составляет 7 + 2 единицы материала.  Данная форма  П представляет  собой  подсистему памяти, обеспечивающую удержание и преобразование данных, поступающих  от органов чувств и или из долговременной памяти. Необходимым условием  для перевода  материала  из сенсорной памяти  в КсП  считается обращение на него внимания. В психологических исследованиях установлено, что центральную роль  в КсП играют процессы внутреннего называния  и активного  повторения материала, протекающие в виде скрытого проговоривания.  Необходимо  обратить внимание  на то, что  процессы  повторения, облегающие  запоминание материала  протекают в двух формах:

1)	акустико – артикуляционной (механической), которая не сопровождается преобразованием информации и переводом ее в долговременную память;
2)	повторение, сопровождающееся  установлением  новых смысловых связей, раскрытием отношений, существующих в изучаемом предмете, актуализацией человеком тех или иных свойств деятельности, включением запоминаемого материала в систему ассоциативных связей и завершается  запоминанием и кодированием информации в долговременную память.
Целесообразно  указать на то, что повторение может быть не только умственным процессом, участвующим в мнестических реакциях. Под повторением также понимается набор действий, направленных на совершенствование поведения по различным  параметрам. Если повторение  поступков совершается,  многократно в стереотипных  условиях это приводит к образованию автоматизма, т.е. действия которое реализуется без непосредственного участия сознания. Автоматизированные акты, действия, смысловые и операционные установки, навыки, общепризнанные нормы поведения, которые осуществляются на подсознательном уровне, используют его (подсознания) высокое быстродействие и огромный объём памяти. Формирование автоматизма сопровождается ослаблением фокуса повышенной биоэлектрической активности в передних отделах левого               полушария и усилеем паттерна полей в задних областях правого.                   Подобные изменения, в настоящее время, оцениваютсякак возростания роли подсознанияв реализации приобретаемого навыка. В случае, когда повторение действий происходит, в меняющихся условиях специальных упражнений навыкам придается  обобщенность  и осознанность.
Одной  из особенностей КсП является то, что ее ограниченность в емкости не распространяется на запоминание больших объемов перцептивной  информации (картины  природы,  лица людей, произведения изобразительного искусства и др.).                                                              
В психологии  в качестве синонимов КсП используются  такие термины как оперативная и рабочая память.
Обработанная в краткосрочной памяти и часть необработанной  информации  поступают в долговременную  (долгосрочную) память (ДсП). ДсП является мнестической подсистемой, обеспечивающей продолжительное  (часы, дни, годы,  иногда десятилетия) удержание знаний, а также  сохранение умений и навыков. В настоящее время  считается, что  объем и время хранения  информации  в этой подсистеме  являются практически  не ограниченными. Однако, существенно  ограничено  поступление в доступную  для осознанного использования часть этого вида П информации. Основным  механизмом  формирования  энграмм ДсП является, как указывалось ранее, повторение  со смысловой обработкой  поступившей информации. Условием,  значительно облегчающим  кодирование  материала  в ДсП, является  вербальный или легко вербализируемый ее характер. Такая, преобразованная информация в последующем легче доступна для извлечения из долговременной П в результате  логической категоризации, в основе которой  лежит образование ассоциативных связей. Часть ДсП, которая содержит преобразованную в речевую форму информацию называют семантической или произвольной памятью, тогда как часть ДсП, которая  включает   

непреобразованную информацию обозначается как непосредственная или непроизвольная П. Особенностью 
последней является ее деятельность в области подсознательного и недоступность для воспроизведения в обычных условиях.
Существует представление о том, что  в сенсорной П сохраняются физические признаки информации, тогда как для КсП и ДсП характерны  вербально-акустическое  и семантическое кодирование. Необходимо  отметить, что подобное  разделение очень условно поскольку  физические (перцептивные) признаки могут сохраняться долговременно, а выделение  семантических характеристик, поступающей информации, начинается уже на  самых ранних  стадиях восприятия.      
Соотношение краткосрочной и долговременной памяти и моделей перехода от одной к другой можно представить следующим образом.

   Секунды                            Минуты                               Часы

Время
Рис. 1.1. Кратковременная и долговременная память (по S. Rose, 1992).

С нашей точки зрения подобное соотношение представляется несколько более сложным (рис.1.2). 

                                                                                    * а        

                                                                                    * б       

Миллисекунды      Секунды   Минуты Часы Дни Года  Десятилетия 
Перцептивная               Краткосрочная  память
память	                  	      Д о л г о с р о ч н а я     п а м я т ь

Рис. 1.2. Соотношение форм памяти, выделяемых по времени их  протекания.
Предлагаемая схема не учитывает возрастные изменения в соотношениях, представляемых форм памяти.
Обозначения: а – соотношения характерные для осмысленной                
                         информации; 
                         б – для перцептивной информации;
                         * – белыми стрелками обозначены объемы П, 
                          черными изменяющиеся со временем объемы ДсП,  
                             доступные сознанию индивида.

В ДсП установлено одновременное  функционирование  нескольких форм организации  хранящейся информации, способствующих проведению успешного поиска  необходимых сведений. Одной из таких форм  является  организация семантической информации в иерархические структуры по принципу выделения более абстрактных родовых и более специфических видовых понятий. Другой формой  организации, в большей степени  присущей для обыденных, житейских категорий
представляет собой группировка понятий вокруг одного или нескольких типичных представителей такой категории – прототипов.
Обращает на себя внимание тот факт, что семантическая информация, хранящаяся в ДсП, включает не только понятийные, но и эмоционально-оценочные  моменты, которые  отражают различное  личностное отношение субъекта к  тем или иным сведениям.
В 80-х годах XX  столетия на основании психологических исследований была выдвинута гипотеза  о существовании  промежуточной памяти, которая превышает по объему КсП и сохраняет  информацию в течении нескольких часов. Перевод информации из промежуточной П в ДсП, вероятно осуществляется в фазе быстрого сна, после предварительной логической обработки материала в период дельта-сна. Уместно подчеркнуть, что вопрос о взаимоотношениях сна и памяти является очень сложным и еще недостаточно изученным. Достаточно четко установлены периоды, в которые после обучения с разной интенсивностью у животных отмечалось увеличение продолжительности быстрого сна, так называемые «окна» для быстрого сна. Депривация сна, совпадающая по времени с этими «окнами», приводит к нарушению консолидации материала, усваиваемого при неподготовленном обучении. Под неподготовленным обучением понимается такая форма обучения при которой субъект не 

Таблица 1.1.
Ингибиторы памяти 
(Ашмарин, 1975; Кругликов, 1981; Бородкин, Зайцев, 1982;
Davis,Squire,1984; Lynch, Baudry,1984)

подготовлен к усвоению подобного материала либо генетической программой, либо предыдущим опытом. К этой форме  можно отнести, например, сложное избегание  (т. е. избегание отсека лабиринта, который в предыдущих опытах являлся единственным безопасным местом) или обучение сложным формам поведения для достижения пищевого подкрепления. У человека аналогом такого обучения является запоминание текста с извращенной (искаженной) смысловой структурой или парадоксального по  своему характеру. Иногда к этой категории относят запоминание человеком эмоционально окрашенной и личностно значимой информации, которая вызывает ассоциации с собственными семейными отношениями или затрагивает неосознанные мотивы или комплексы. Предполагается, что роль быстрого сна заключается в устранении, в такой ситуации, эмоционально-негативной реакции на процедуру обучения.  
Одним из факторов, подтверждающих наличие указанных форм памяти является то, что установлены (Таблица 1.1) 
Виды памяти	Ингибиторы	
Кратковременная память (КПм)	Электрошок, М-холинолитики (атропин, скополамин, метамизил и др.), КСl, LiCl
(введение непосредственно в некоторые отделы мозга), L-пролин, L-баикаин 
(L-глутамат).	
Относительно ограниченная  во времени память (ООП)	Неспецифичные или малоспецифичные ингибиторы
Ингибиторы (К + - Na +)-АТФазы
(оуабаин, этакриновая кислота),
α -аминоизобутират, СО2, гипоксия, гипотермия, ингибитор протеиназ-лейпептин, инъекция ЭГТА в некоторые участки гиппокампа.	
Относительно ограниченная во времени память (ООП) и консолидация долговременной памяти	Неспецифичные или малоспецифичные ингибиторы.
Анизомицин, циклогексимид,
пуромицин, камптотецин, актиномицин D, 8-азагуанин, РНКаза.	

	Относительно специфические ингибиторы.
Антитела к вазопресину, к белку S-100 и некоторым другим нейроспецифическим  белкам, фрагменты АКТГ 4-7, 4-10 и др., дезтирозил- γ-эндорфин,окситоцин.
	
Долговременная
(пожизненная) память (ДПн)	Ингибиторы, необратимо нарушающие ДПн, неизвестны.
Временное частичное подавление ДПн возможно атропином, скополамином и диизопропилфлюорофосфатом.
	
фармакологические вещества, оказывающие на них специфическое воздействие. 
Кроме  описанных форм П, выделяют виды сенсорной памяти  по характеру поступающих стимулов, например, иконическую (зрение), эхоическую (слух) и др.
В соответсвии  с этим, достаточно широко используются термины модально-специфическая и модально-неспецифическая П. Под модально-специфическими  формами  памяти подразумевают такие мнестические процессы, которые, преимущественно связаны  с деятельностью  конкретных органов
чувств (слух, зрение и др.) Тогда, как в модально-неспецифических формах участвуют либо несколько анализаторов, либо для  их осуществления  характер поступающей  информации имеет  втростепенное значение ( например, в краткосрочной П.)   
Существуют  представления о наличии особых видов памяти: моторной (П-привычка), эмоциональной или аффективной (П «чувств»), образной, словесно-логической и пространственной.
Особый интерес из таких видов памяти привлекает эйдетическая П, присущая преимущественно детям, которую иногда относят к разновидностям образной П. Для этой формы характерно сохранение информации в виде ярких, наглядных образов предметов, событий, явлений и др. 
Формирование представлений о наличии  пространственной  памяти происходит в настоящее время, когда уже достаточно  глубоко изучены  структуры и системы мозга, участвующие  в мнестических реакциях.
Наличие такой, существенно  развитой методической базы позволило в сравнительно короткий срок выявить ее неврологические  основы. 
В соответствии  с этим, считается, что в таком мозговом образовании  как гиппокамп (Гп) имеются «нейроны места», которые  кодируют  окружающее пространство на основе аллоцентрического принципа. При этом, преимущественно  в левом полушарии  формируются более абстрактные представления. Еще одной  особенностью, установленной  при исследовании этого вида П, является  то, что сохраняется  перечень активированных, в ходе протекания мнестических реакций, с помощью долговременной потенциации,    областей неокортекса.
В   70-х годах прошлого (ХХ) столетия среди разработчиков искусственного интеллекта были выделены продцедурная П (усвоение навыков) и декларативная П (запоминание сведений). В свою очередь декларативную память можно подразделить на эпизодическую и семантическую память. Первая из указанных разновидностей связана с событиями, произошедшими в индивидуальной жизни, тогда как вторая – сохраняет информацию о вещах, независящих от индивидуального опыта. Т.о. имеются некоторые различия в понимании термина семантическая П в более ранних роботах и исследованиях конца XX века. 
Все  большее  внимание начало уделяться  изучению не только  форм, но и процессов лежащих в основе памяти.
В клинической  практике выделяют  процессы запоминания,  хранения  и воспроизведения энграмм памяти. Завершающий этап П - воспроизведение (ВЭП) включает  в себя  узнавание, воспоминание и собственно припоминание. Комплекс реакций участвующих в ВЭП начинается с актуализации человеком тех или  иных  способов деятельности. В настоящее время под актуализацией понимают действие, заключающееся в извлечении  усвоенного материала из КсП или ДсП с целью  последующего  использования его  при узнавании,       припоминании, воспоминании или непосредственно воспроизведении. Эффективность и скорость  актуализации зависят от уровня  сохранения  и степени забывания  извлекаемого материала. Образно говоря, актуализация это способность  при возникновении  необходимости обеспечивать возможность  доступа  сознания к ранее невостребованной информации, т.е. уменьшение    порога извлечения памятных следов. Под узнаванием  понимают психические действия, связанные  с опознанием объекта как уже известного по прошлому опыту, в его основе  лежит сличение  наличного восприятия  со следами, сохраняемыми  в П. Выделяют произвольное  и непроизвольное узнавание (Уз). Произвольное узнавание представляет собой такую форму психической деятельности, когда  испытуемым решается поставленная задача  на опознание. Данный тип Уз часто используется для оценки эффективности запоминания. Непроизвольное узнавание может быть не полным, не определенным, иллюзорным и способно порождать  задачу на припоминание. В таких случаях непроизвольное узнавание переходит в произвольную форму. Припоминание включает в себя умственные действия, связанные с поиском, восстановлением и извлечением из ДсП необходимой информации. Припоминание имеет произвольный (целенаправленный) характер.   
Воспоминание  представляет собой  извлечение из ДсП образов прошлого, мысленно локализуемых  во времени и пространстве. Воспоминание может быть непроизвольным (т.е. не зависящим  от характера деятельности и желания носителя информации) и произвольным ( припоминание ). Нужно  подчеркнуть, что восстановление событий происходит  не буквально, а существенно  зависит от динамики  развития личности ( изменений  ее  установки, мотивов  и целей) а также  от давности  и значимости  этих событий  для субъекта. Еще одним аспектом, который необходимо подчеркнуть является то, что  при произвольном воспоминании  вместе  с прошедшим восстанавливается  и отношение к нему личности,  т.е. обязательно    в этот процесс вовлекается психо-эмоциональная сфера.
Под воспроизведением  ЭП, в настоящее время,  понимают доступное  для наблюдений умственное действие, заключающееся в восстановлении и реконструкции  актуализированного  содержания в той  или иной  знаковой  форме. Отличительной  чертой этого  процесса  от узнавания  является  отсутствие потребности  в повторном  предъявлении  стимула. Воспроизведение  может быть как целенаправленным (произвольным), так и непроизвольным. Произвольное ВЭП вызывается репродуктивной задачей, которая может  ставиться как самой личностью, так и окружающими  лицами. Данная форма ВЭП  повышает свою эффективность при тренировке или при наличии  высокой мотивации. Одним из  важных факторов, определяющих скорость и полноту воспроизведения, является соответствие окружающей ситуации прошлому опыту. В мыслительной  деятельности, вместе с узнаванием, ВЭП  может использоваться в качестве методического приема для проверки полноты  запоминания  информации. Особенностью непроизвольного  воспроизведения        является  то, что оно осуществляется  без  специально поставленной  задачи, возникает 
под влиянием  представлений, мыслей, чувств, при  воздействии  на субъекта предметов  или объектов окружающего  мира, создавшейся ситуации, может инициироваться выполняемой деятельностью (например, чтением книги, просмотром фильма и др.). 
В смежных психологии клинико-экспериментальных  дисциплинах процессы, лежащие в основе П подразделяют на фиксацию, консолидацию, хранение и воспроизведение (извлечение) энграмм памяти. Отличие в этом делении  заключается  в  наличии, в частности, у животных этапа консолидации ЭП. Данный  этап кодирования  информации  в КсП или в ДсП, в отличии  от человека, вероятно  не связан  с процессами  переведения  ее в вербальную (словесную) форму. Вместе с тем, закрепление, полученной информации  представляется необходимым этапом  в формировании временных связей.
Все большую актуальность, на данном этапе  развития науки  о мозге, приобретает установление  механизмов протекания  мнестических реакций  и поиск  материального субстрата  энграмм памяти. Указанные аспекты проблемы различаются,  с нашей  точки зрения, в первую очередь по уровню  организации  материи, в пределах которого  решается данная  задача. Если расшифровка  механизмов памяти подразумевает определение характера изменений  функциональной  активности  образований  и структур  мозга (т.е.  изучение  на физиологическом  уровне), то поиск материального носителя следа памяти происходит  на субклеточном,  биофизическом  и биохимическом уровнях.
	Определение материального носителя памятного следа приобретает особую актуальность в связи с поиском  и изучением механизмов действия лекарственных средств, избирательно стимулирующих протекание мнестических процессов (ноотропные препараты).
	В ходе изучения этого аспекта проблемы представления о характере энграммы памяти разделились на две принципиально разные группы. Первый подход заключается в представлении  о памятном следе как многонейронной системе, внутри которой сохраняется стабильно повышенной эффективность синаптических связей и происходит реверберация (циркуляция) нервных импульсов. Другая часть представлений различными способами конкретизирует положение о кодировании индивидуального опыта животных, в том числе и человека, в различных химических соединениях. Поочередно на роль такой молекулы выдвигались нуклеиновые кислоты, белки, особые пептиды, липиды мембран нервных клеток и др.  
	Первой из данной группы гипотез являлась точка зрения H. Hyden`a (1963) о кодировании условного навыка в последовательности нуклеотидов РНК нейронов с последующим синтезом на ней «запоминающих» белков.
В настоящее время достаточно глубоко изучаются механизмы работа которых вызывает изменения биосинтетических процессов в ответ на подачу внешних раздражителей различной природы. Особое внимание уделяется роли вторичных месседжеров (рис.1.3), способных изменять фосфорилирование белков и липидов мембран и, тем самым, регулировать ее проницаемость. Очень важным является поиск взаимосвязей внешних участков мембран нервных клеток с ее геномом и установление механизмов с помощью которых осуществляется экспрессия или депрессия (рис.1.4) отдельных генов под воздействием различных раздражителей. 
 Интересным является то, что тенденция развития этой группы представлений связана с поиском изменений синтетической активности в мозговых образованиях, (роль которых в процессах памяти уже установлена) в динамике образования временных связей.  В частности, было показано, что в ходе формирования энграмм условно-рефлекторной памяти у крыс уже через 2 часа после первой сессии обучения (10 сочетаний условного светового и безусловного болевого раздражителей) резко увеличивалась концентрация такого нейроспецифического белка (НСБ) как ГФКБ (глиальный фибриллярный кислый белок) в 
ткани гиппокампа и Варолиевого моста. ГФКБ - маркер астроглии и содержится в ее промежуточных филаментах. Гиппокамп и Варолиев мост (в первую  очередь, расположенная в нем ретикулярная формация) играют ведущую роль в оценке новизны сигнала, т.е. выполняют компараторную  функцию.
Пик повышения концентрации другого НСБ - молекулы адгезии нервных клеток (NCAM), роль которой окончательно еще не установлена, хотя уже имеются данные о ее участии как в регуляции синаптической пластичности, так и плотности контакта между пре- и постсинаптическим окончаниями, отмечался в данных мозговых образованиях на третьи сутки от начала  обучения после 30 предъявлений условного раздражителя. Тогда как в структурах мозга, участвующих, в большей степени, в кодировании информации в ДсП, например, во фронтальной зоне неокортекса, наибольшая степень накопления NCAM отмечалась через 7 дней после начала эксперимента (рис.1.5).
Примечательным является тот факт, что подобные изменения по времени точно соответствуют этапам формирования энграмм условно-рефлекторной памяти (Рис. 1.6).
Установление подобных связей, которые включают в себя как структурно- функциональный подход, так и время обучения и уровень выработки условного навыка представляются  перспективными.
В основу гипотезы реверберации, как механизма лежащего в основе краткосрочной памяти, были  положены анатомические данные Lorente de No (1934) о наличии в ткани головного мозга замкнутых цепочек нейронов. Считалось, что  такими цепочкам или кольцами образованными коллатералями одного и того же нейрона может обеспечиваться циркуляция импульса в течение нескольких минут, времени необходимого для переведения

2

1

Внеклеточный       Нейромедиатор                        Нейромедиатор                         
      Са2+                  (ко-медиатор)                           (ко-медиатор)                                                           

                                          

2

Рецептор

1

Рецептор

Нуклеотидциклазы                   независимые от
Са2+

Трифосфоино-зитиды

                  

 Мобилизация
         Са2 +                                

                                                       

Диацилглицерол                              
           (ДАГ)

Внутрикле-
  точный
       Са2+                                                                                       (

Активация Са2+,кальмодулин - зависимых протеинкиназ

Фосфатидилсерин (ФС)

Активация ДАГ, ФС, Са2+-зависимых протеинкиназ

Синтез цАМФ

Нуклеотидциклазы 
Са2+-зависимые

Активация цАМФ-зависимых протеинкиназ

Повышение уровня фосфорилированности белков, рецепторов, ионных каналов, других белков мембран, белков рибосом, хроматина и ряда других.  

Активация ингибиторов протеинфосфатаз

Изменение уровня фосфорилированности фосфоинозидов и др. фосфолипидов

Рис.1.3.  Некоторые каскадные процессы в нейроне, изменяющие уровень фосфорилирования белков и липидов (И. П. Ашмарин,1987)

                                                                                  Внешнее воздействие

                                                   М                   
                                                                                      Мембрана

ТЛБ + БМ

ТЛБ + БР

                                                                 

                                                                  

иРНК                                                              

                                                

                                                                                     Геном

Рис 1.4. Схема отображения мембраны на геноме нейрона.
             ТЛБ – транслокационный белок; 
БР – белок-регулятор; 
БМ – белок-модулятор; 
иРНК – информационная рибонуклеиновая кислота

Рис.1.5. Экспрессия NCAM и ГФКБ в ткани Варолиевого моста и фронтальной зоне неокортекса в процессе выработки условной реакции активного избегания.
	Обозначения: по оси Х представлен логарифм времени выработки УРАИ (в часах), по оси Y – доля изменений концентрации нейроспецифических белков (в %);
	I – содержание NCAM во фронтальной зоне неокортекса.
	II – концентрация NCAM в Варолиевом мосту;
	III – уровень ГФКБ в Варолиевом мосту;

Рис. 1.6. Динамика формирования условной реакции активного избегания.
 Обозначения:     - % ошибок;      - % подкреплений; 
   - % УРАИ.

динамического кода импульсной активности в структурные изменения постсинаптических мембран. Подобная циркуляция импульсов по замкнутым нейронным контурам лежит, по мнению авторов гипотезы, в основе ритмической электрической активности головного мозга. Таким образом, электрофизиологическим выражением процессов КсП, в соответствии с этой точкой зрения, служит спонтанная ритмическая активность мозга, нарушение которой во время травмы или электрошока вызывает развитие амнезии.              
Существенное внимание невидимым опосредующим процессам, протекающими в мозге уделял Hebb D.O. Подобные опосредующие мозговые процессы связаны с готовностью к получению стимула («селективное внимание», «перцептивное состояние», «сенсорная установка») или совершению действия («моторная готовность», «двигательная установка»). Такие процессы, предшествующие активации и реализации мнестических процессов, Хебб связывал с тонической активностью клеточных ансамблей мозга и предложил нейронные модели для обеспечения механизма данных состояний, которые определяют соотношение между  стимулом и реакцией. Согласно его взглядам (Hebb D.O., 1959) существует клеточный ансамбль, работа которого соответствует конкретному сенсорному процессу или общему признаку ряда сенсорных входов. Этот ансамбль является «закрытой системой», активность которой может «реверберировать» и, таким образом, продолжаться после того, как действие чувствительного раздражителя, вызвавшее ее, уже прекратилось. Каждый ансамбль образует связь с другими комплексами нервных клеток и может, следовательно, активироваться одним из них в отсутствие адекватного стимула. Кроме того, ансамбли соответствующие разным стимулам могут образовывать функциональные связи с моторными клеточными ансамблями.
При сопоставлении этих двух гипотез обращает на себя внимание, что вторая из них в осуществление ответной реакции на приход стимула включает,кроме процессов протекающих в нервной системе, как сенсорный компонент, так и двигательный ответ на раздражитель. Тогда как первая посвящена только   процессам краткосрочной памяти.
Еще одним теоретическим предположением Невв’а было наличие, в ходе процесса формирования энграммы памяти, синапси повышающего свою эфективность по мере сочетания стимула и ответной реакции. Данная гипотеза, в настоящее время, получает все большое призначение 
Представляется, что при протекании мнестических реакций нельзя исключить из них ни восприятие сигнала, ни двигательный или секреторный ответы на него. В связи с этим, представляется  обоснованной  точка зрения о том, что в основе процессов памяти лежит рефлекторная дуга. Изучение  мнестических реакций  у беспозвоночных (в частности у виноградной улитки) позволило предложить схемы пассивно-оборонительного рефлекса (Рис.1.7) и развития ассоциативного обучения (Рис. 1.8), включая наличиепластичных синапсов.
Подобные представления  сближают воззрения на протекание  процессов памяти  с осуществлением условно - рефлекторной деятельности, которая включает в себя : 
Первый этап – поступление информации по афферентам, т.е. рецепция. 
Второй этап – переработка и хранение информации в центрах мозга. 
Третий этап – воспроизводство накопленной информации (эфферентная система). 

Учитывая, что целью настоящего пособия является  описание проводящих путей, и стуктур нервной системы участвующих в формировании, хранении и воспроизведении  энграмм памяти, такой подход , с нашей точки зрения , делает представление материала более доступным.

                Рецепторы
                                                Сенсорные             Ммотонейроны           Мышечные 
                                                 нейроны                                                     единицы

                 S                                                                                      R           

                                                                                                                                                                                                       
                                                         Командный
                                                          нейрон                                 

      Рис. 1.7.  Дуга пассивно-оборонительного рефлекса, содержащая       командный нейрон.
              
      Обозначения: S- стимул, R-ответная реакция, черный кружок- пластичный синапс,   светлый кружок- непластичный.

         Рецепторы
                       Сенсорные          Модулирующий               Мышечные   
                             нейроны           нейрон   Мотонейроны  единицы

SБ Sу                                                                                                                                                                            R

                                                     Командный
                                                      нейрон 

Рис.1.8. Схема развития пресинаптического ассоциативного     обучения в дуге пассивно- оборонительного поведения.

Обозначения: SБ- безусловный стимул, SУ- условный стимул,  R- ответная реакция. Черный кружок – пластичный синапс, светлый – непластичный.

Для облегчения  восприятия, описанных в этой главе, видов памяти, процессов лежащих  в основе  мнестических  реакций  и представлений о природе  энграммы памяти  предлагаем вашему вниманию     таблицу 1.2.

Таблица 1.2.      
   Современные представления
о процессах памяти.
Биологическая память.	
Виды биологической памяти.	Генетическая П.                          Иммунологическая П.
                  Неврологическая (нервная) П.	
Виды неврологической памяти.	1)	Видовая и индивидуальная; 
2)	Образная, сенсорная (перцептивная), кратковременная (краткосрочная, оперативная, рабочая), долговременная (долгосрочная), промежуточная1);
3)	Модально-специфическая и модально-неспецифическая;
4)	Моторная, эмоциональная (аффективная ), образная, словесно-логическая, пространственная, эйдетическая;	
Процессы, лежащие в основе П.	А.По психологическим представлениям:
       Запоминание; Хранение;
      Воспроизведение (включает актуализацию, узнавание, воспоминание и собственно  воспроизведение) энграмм П;
В. По клинико-экспериментальным      представлениям:
Фиксация; Консолидация;
Хранение; Воспроизведение (извлечение) энграмм П;	
Представления о материальной природе памятного следа	1)	Реверберация нервных импульсов по замкнутым нейронным цепям;
2)	Синтез особых химических соединений (нуклеиновые кислоты, белки, пептиды, липиды мембран нервных клеток и др.)	
Примечание: 1)   - гипотетическая форма П.

Глава 2. Анатомическая характеристика  путей передачи  информации в структуры головного мозга.
 Пытаясь уяснить участие отдельных конкретных анатомических образований в процессе формирования памяти, следует проследить пути передачи информации в высшие мозговые центры. Эту задачу выполняют проводящие пути головного мозга и органов чувств, (рис. 2.1, 2.2, 2.3, 2.4) т.е., анализаторов внешней и внутренней среды. Первыми являются обонятельный, вкусовой, зрительный, слуховой и вестибулярный, а также кожный анализатор общей чувствительности. Восприятие состояния внутренней среды идёт по путям проприоцептивной кинэстетической чувствительности от собственного тела, сомы, и по путям интероцепции – висцеральной чувствительности – от внутренних органов.
Обонятельный анализатор,  является одним из древнейших органов чувств, более того, в филогенезе одной из причин, обусловивших развитие конечного мозга, является функционирование обонятельных нервов (nn. оlfactorii) рецепторы которых заложены, в слизистой оболочке обонятельной области носовой полости (рис.2.5). Аксоны биполярных клеток с которых начинается периферический отдел обонятельного мозга (rhinencephali), составляющие нити обонятельных нервов, 

заканчиваются на клетках обонятельных луковиц (bulbi olfactorii) (рис.2.6). Луковица переходит в обонятельный тракт, а этот заканчивается обонятельным треугольником. От треугольника отходят полоски, называемые также обонятельными извилинами. Средняя из них известна как диагональная связка Брока. Она пересекает переднее продырявленное вещество (substantia perforata anterior), которой заканчивается периферическая часть обонятельного мозга.
В центральной части (доле) обонятельного мозга (rhinencephalоn), наиболее массивным скоплением мозгового вещества является сводчатая извилина (gyrus fornicatus), известная под названием лимбической доли мозга (доля Брока). В неё входят подмозолистое поле (area subсallоsa), поясная извилина (gyrus cinguli), её перешеек (isthmus), околоконьковая или парагиппокампальная извилина (gyrus parahippocampalis), с крючком (uncus), и самим морским коньком (hippocampus), обращённым в полость нижних рогов боковых желудочков (рис. 2.7). Другие образования центральной части обонятельного мозга прослеживаются по ходу импульсов обонятельных раздражений до коркового центра обоняния, находящегося в крючке, uncus. Важнейшими из них являются три проводящих пути. Кроме них насчитывают ещё более 20 путей, соединяющих отдельные структуры rhinencephali и смежных образований. Они входят в состав функционального объединения мозговых центров полушария и ствола мозга, известного под названием лимбической 

системы (рис.2.8,2.9.,2.10).
 Основные обонятельные пути проходят следующим образом.
Медиальная обонятельная полоска (извилина) переходит в подмозолистое поле и далее, по g. fornicatus, – в uncus. По промежуточной (диагональной) полоске импульсы идут в околоконечную извилину (g. paraterminalis, PNA, g. subcallosus Zuckerkandli, ВNA). Эта извилина переходит в серый покров мозолистого тела (indusium griseum) и его продольные полоски. Покров этот под валиком мозолистого тела переходит в связочковую извилину (g. fasciolaris), а эта в зубчатую    (g. dentatus). Последняя, протянувшись вдоль гиппокампа, параллельно его бахромке, заканчивается в uncus (рис.2.8, 2.11). 
Латеральная обонятельная полоска (извилина), дойдя до коры островка, сделав колено, поворачивает медиально и сразу оканчивается в uncus. Таким. образом, это самый короткий из путей от обонятельного треугольника до коркового центра обонятельного анализатора.
Представляет интерес конфигурация свода (fornix). Она отражает форму траектории роста конечного мозга от области конечной пластинки (lamina terminalis): вперёд, вверх, назад, вниз и опять вперёд. Свод состоит преимущественно из белого вещества. Его волокна соединяют гиппокампа (его бахромка) с сосочковыми телами гипоталамуса (рис.2.12). Видимо, важность сохранения этой связи определила и сохранность формы свода, который остался не поглощённым соседними образованиями. Колонки свода имеют нейронные связи с прозрачной перегородкой, по ходу тела свода есть связи с обонятельными  путями, проходящими в сером облачении мозолистого тела (indusium), поясной извилиной, а через сосочковые тела и пучок Вик-д’Азира (fasciculus mammillothalamicus) – c таламусом.
Таким образом, компоненты обонятельного мозга имеют обширные связи между собой и со  смежными центрами коры больших полушарий, подкорковыми центрами чувствительности (thalamus) и вегетативных функций (гипоталамус). Спайка свода (commissura fornicis) дополняет комиссуральные связи между полушариями, обеспечивающими согласованность деятельности правой и левой половины большого мозга (рис.2.13, 2.14.). Со структурами обонятельного мозга, как компонентами лимбической системы, связывают, в частности, выполнение мнестических функций.
Вкусовой анализатор изучен гораздо хуже, чем обонятельный, поэтому и сведения о нём более ограничены. Орган вкуса – язык, но вкусовые рецепторы есть и в слизистой оболочке мягкого нёба и на передней поверхности надгортанника. Рецепторами служат особые образования, так называемые вкусовые почки (рис 2.15). Импульсы от вкусовых раздражений отводятся волокнами псевдоуниполярных клеток узлов лицевого (промежуточного), языкоглоточного и частью блуждающего нервов (рис.2.16, 2.17, 2.18). Тела чувствительных нейронов лежат в узлах этих нервов. От передних двух третей языка вкусовые волокна идут вначале в составе n. lingualis, язычного нерва, системы тройничного нерва, а далее восходят в составе барабанной струны, (chorda tympani), через ствол лицевого нерва, до коленцевого узла (ganglion geniculi). Эти волокна представляют дендриты клеток узла. Аксоны данных клеток переходят в состав промежуточного нерва (n. intermedius) и вступают в продолговатый мозг. Они заканчиваются на клетках ядра одиночного пути (nucleus solitarius) (pис.2.19, 2.20). Аксоны аналогичных нейронов языкоглоточного и блуждающего нервов от корня языка и мягкого нёба также подходят к клеткам одиночного ядра. Перед вступлением в ядро вкусовые волокна идут в нисходящем направлении, формируя, так называемый, одиночный пучок       ( fasciculus solitarius).
Аксоны клеток ядра переходят на противоположную сторону и присоединяются к волокнам медиальной петли (рис.2.21), с которыми достигают латерального и вентрального ядер таламуса (рис.2.22). Здесь они переключаются на клетки, дающие таламо-кортикальные волокна. Последние вступают в кору оперкулярной области (рис.2.23) и в uncus (как обонятельные). И эти области считаются корковым центром вкусового анализатора (pис. 2.24).
Важнейшим источником экстероцептивной информации служит зрительный анализатор. Благодаря его работе в сознании создаётся отражённая картина внешнего мира во всём разнообразии его форм и красок.
Импульсы зрительных ощущений возникают в светочувствительных элементах сетчатки глаза: палочках и колбочках (рис.2.25). Проводящий путь зрительного анализатора
состоит, в основном, из трёх нейронов (рис.2.26). Первый нейрон, после палочек и колбочек, представляет собой - биполярные нервные клетки сетчатки глаза, которые иногда называют ганглием сетчатки по аналогии с чувствительными узлами черепных нервов. Вторым нейроном являются мультиполярные нейроциты ганглиозного слоя сетчатки, составляющие как бы ганглий зрительного нерва. Их аксоны формируют II пару черепных нервов (n.орticus), его перекрест (chiasma opticum) и далее – зрительный тракт (tractus opticus). Заканчиваются аксоны клеток ганглиозного слоя в подкорковых центрах зрения: подушке таламуса, верхних бугорках четверохолмия (colliculi superiores aninae testi) и в латеральных коленчатых телах (corpora geniculata lateralia) (рис.2.27). Здесь лежат тела третьих нейронов зрительного пути.   
Первые два подкорковых центра служат для осуществления рефлекторных ответов, связанных со зрительными воздействиями. Латеральные коленчатые тела являются главными передатчиками зрительной информации в кору головного мозга. Аксоны третьих нейронов образуют зрительную лучистость (radiаtio optica).
Корковым центром зрения, местом осознания зрительных ощущений, является кора затылочной доли (рис.2.28) в виде, в первую очередь, клина (cuneus) и язычной извилины (g. lingualis). Знаки и символы письменной речи осознаются, как полагают, в угловой извилине нижней теменной дольки (g. angularis).
В коре «по берегам» шпорной борозды, в поле 17 по Бродману, создаётся отражённая картина видимого мира, зрительные образы. Выше, в поле 18, которое находится  уже в пределах клина (cuneus), локализуются участки, ответственные за зрительную память, а ещё выше – в поле 19 – участки коры, обеспечивающие ориентацию в незнакомой обстановке. 
Зрительная область коры имеет обширные ассоциативные связи по сути со всеми отделами полушария: с лобной долей, где находятся двигательные речевые центры, с теменной долей (центр стереогноза), височной долей (слуховой центр устной речи); с обонятельным лучом: язычная извилина – это ведь задний конец парагиппокампальной извилины (рис.2.29). Всё это говорит об исключительной важности зрительного анализатора для высших нервных процессов, определяющих как сознание, так и память.
В связи с этим всё больше внимание в последнее время привлекают к себе механизмы зрительного восприятия образов. Установлено, что признаки стимулов поступающих на сетчатку,кодируются на разных уровняхпереработки информации. В первичной зрительной коре (после V1) кошек описаны нейроны-детекторы, избирательно реагирующие на ориентацию одиночных линий и их длину (признаки 1 порядка). Нейроны поля V3 кодируют формы более сложных предметов, кодирование цвета показано в нейроцитах поля V4, а разной скорости движения обьектов – в поле V5. Класические представления о формировании целосного образа были основаны на представлениях о конвергенции активности нейронов-детекторов на интегративных нейронах, обеспечивающих интеграцию специфических признаков объекта, поступающих из различных полей V1-V5. Сравнительно недавно в поле V1 были обнаружены нейроны, оптимально реагирующие на фигуры, включающие признаки более сложного 2 порядка (кресты, углы, звезды). У обезьян в поле V5 были найдены нервные клетки, отвечающие на признаки лица, которые относятся к значительно более высокому порядку. Это может свидетельствовать о большей сложности функционирования зрительной коры, чем выделения элементарных признаков. Подобные представления не укладываются в положение об универсальности конвергентного механизма интегрирования признаков в образ.
Особую важность эти проблемы приобретают эти наблюдения в связи с тем, что патентные периоды реакций на более сложные фигуры в поле V1 оказались короче, чем на предъявление элементарных признаков, что, вероятно, свидетельствует об опережающем поступлении информации о них в экстрастриатные центры. Таким образом, поднимается вопрос об осознании сенсорных признаков в целом. В связи с этим была предложена модель двусторонних потоков переработки информации: а) восходящих (botoom-up); и в) нисходящих (top down). В основе их лежат мощные внутрикортикальные связи, в часности, между постцентральными и префронтальной (фронтальной) областями, которые могут обеспечивать быструю передачу информации. В результате этого стимул из спецефических зон по восходящей системе поступает в ассоциативные для предварительного анализа. Его результаты, по нисходящей системе передаются нижележащие воспринимающие структуры, что обеспечывает дальнейший процесс опознания. Восходящий и нисходящий потоки информации способны, по мнению авторов модели, оказывать подкрепляющее воздействие друг на друга при опознании стимула, это, очевидно, указывает на активный характер процесса восприятия зрительного образа.
Нейронная стуктура, обеспечивающая протекания подобной интегративной функции не только выходит за пределы зрительной зоны неокортекса, является генетически детерминированной, развивается в процессе онтогенеза и совершенствуется в ходе индивидуальной жизнедеятельности и обучения. Формирование внутреннего образа объектов (или их совокупности) происходит с участием различных видов чувствительности, включая проприоцентивную. Появление субъективного зрительного образа предмета является результатом интегрирования в префронтальной коре деятельности различных анализаторов, которые обеспечивается кроме сенсорных структур, ассоциатиными областями к ГМ и моторной корой. Наряду с распознаванием образа стимула (различение его признаков)важное значение приобретает информация, включающая ранее накопленные сведения о конкретной ситуации. На основании этих двух источников образуется интегративный образ ситуации, который включает не только сенсорную оценку, воздействуещего стимула, эмоциональную реакцию на него, но и планируемые ответные действия. Т. о., на основании оценки поступающей сенсорной информации в совокупности с предшествующим опытом, закреплённым неврологической памятью, преобразуется в сенсомоторную реакцию, разрешающую задачу перед субъектом. При оценке соотношения между характеристиками самого раздражителя (стимула) и накопленых знаний о всем контексте данной ситуации высказывается мнение о том, что процес восприятия может быть в большой степени „контекст-зависимым, чем стимул-зависимым”.
Ещё одной особенностью оценки стимула является, протекающее при этом когнитивные процессы преобразуют его в сигнал, наделяя его дополнительнными сигнальными свойствами, которые имеют существенное значение для субъекта восприятия.      
Отражённую картину внешнего мира в мозге дополняет восприятие колебаний окружающей воздушной среды в диапазоне от 16-20 до 20000 гц эти звуковые волны порождают слуховые раздражения и ощущения. Орган слуха анатомически совмещён 
(рис.2.30, 2.31) с органом статического чувства, вестибулярным аппаратом (рис. 2.32, 2.33).   Оба органа имеют общее происхождение, сохраняя сходный механизм рецепции, состоящий в воздействии на волосковые клетки энергии звуковых волн в первом случае или изменении давления на волосковые клетки студенистого вещества  во втором.
Необходимо отметить, что в настоящее время, в связи с развитием неврологии и такого ее раздела как невроотология, происходит более глубокая оценка функций вестибулярного аппарата. К видам чуствительности, осуществляемым с его помощью, относят гравитационную, инерционную, метаболическую, восприятие низкочастотной вибрации, громких звуков и магнитных импульсов. Осуществление их происходит за счет наличия развитых вестибуло – кортикальных, вестибуло – моторных, вестибуло – лимбических и вестибуло – вегетативных связей. Целый ряд неврологических расстройств связаны с нарушением деятельности вестибулярного аппарата. К их числу относятся: головокружения, нарушения координации движений, хроническая усталость, некоторые формы мигрени, страхов, расстройств сна, аппетита, жажды и др.    
 Оба органа обслуживает VII пара черепных нервов, преддверно-улитковый нерв, n. vestibulocochlearis.
Рецепторный аппарат органа слуха (кортиев орган) построен достаточно сложно (рис.2.31),  в связи со значительной дифференцовкой, обусловленной  выходом животных на сушу.
Каналом передачи импульсов слуховых раздражений служит улитковая часть, pars cochlearis, преддверно-улиткового нерва и его проводящих путей (рис. 2.32, 2.33, 2.34).
Первый нейрон слухового пути – биполярная клетка спирального узла улитки внутреннего уха. Периферический отросток её контактирует с волосковыми клетками кортиева органа. Центральные отростки биполярных клеток образуют улитковую часть VIII нерва n.vestibulo-cochlearis и в его составе из внутреннего слухового прохода височной кости вступают в области мосто-мозжечкового угла в мост (рис. 2.35). Эти отростки (аксоны) заканчиваются на клетках двух ядер улиткового нерва – дорзальном и вентральном. Клетки этих ядер служат вторым нейроном слухового пути.
Аксоны вторых нейронов из вентрального ядра переходят на противоположную сторону в составе трапециевидного тела моста и заканчиваются на клетках ядра оливы. Здесь начинаются волокна третьих нейронов. По мнению некоторых авторов возможны переключения и на ядрах трапециевидного тела. Аксоны третьих нейронов от клеток верхней оливы приобретают восходящее направление.
От клеток дорзального ядра улиткового нерва аксоны (II  нейрон) идут вначале по поверхности ромбовидной ямки (рис.2.35)  в виде мозговых полосок до срединной борозды, затем погружаются  вглубь и вступают в трапециевидное тело, присоединяясь на противоположной стороне к волокнам от вентрального ядра и тоже переключаются на ядре верхней оливы. От её клеток (III нейрон) волокна слухового пути идут в восходящем направлении, образуя латеральную (слуховую) петлю (lemniscus lateralis) (рис.2.36).
Волокна слуховой петли заканчиваются в подкорковых центрах слуха, в нижних бугорках пластинки крыши (lamina testi) и в медиальном коленчатом теле (corpus geniculatum mediale). Здесь лежат тела четвёртых (и выше) нейронов слухового пути.
Импульсы слуховых раздражений, достигающие нижних бугорков четверохолмия, используются в рефлекторных реакциях через tr. teсtospinalis, fasciculus longitudinalis medialis (рис.2.35, 2.37). Аксоны клеток медиального коленчатого тела проходят в заднем бедре внутренней капсулы (capsula interna)  , образуют слуховой пучок (сияние) (radiatio acustica) и достигают коры головного мозга на середине внутренней поверхности верхней височной извилины  в поперечных височных извилинах (извилинах Гешля). Здесь находится корковый конец слухового анализатора, корковый центр слуха. В этом участке коры происходит высший анализ и синтез слуховых воздействий, начиная от шороха листьев до громовых раскатов, осуществляеться различение шумов и тонов. Несколько кзади, в той же верхней височной извилине (но ассиметрично) находится ядро слухового анализатора речи, слуховой центр восприятия устной речи (центр Вернике) (рис.2.29). Ещё далее кзади верхняя височная извилина переходит в угловую извилину, являющуюся, как уже упоминалось, ядром зрительного анализатора письменной речи (центр чтения).
Выработка в индивидуальном опыте навыков рационального управления двигательным аппаратом невозможна без учёта положения в пространстве тела и его частей, а также изменений характера движений тела. Информация об изменении положения тела в пространстве под воздействием плюсовых или минусовых ускорений , вращательных и поступательных перемещений тела передаётся в мозг по проводникам вестибулярного аппарата.
Рецепторы стато-кинетического чувства заложены в преддверной части перепончатого лабиринта внутреннего уха. Вращательные движения головы, а с нею и тела, воспринимаются рецепторами, находящимися в гребнях ампул полукружных протоков перепончатого лабиринта. (рис. 2.32, 2.33) Изменения поступательного движения, силы гравитации (падение или подъём), вибрационные воздействия воспринимаются нейроэпителием пятен мешочка и маточки (maculae sacculi et utriculi) перепончатого лабиринта.
Каналом отведения импульсов стато-кинетического чувства является вторая половина того же VIII головного нерва, - его преддверная часть (pars vestibularis) (рис. 2.34). Первый нейрон вестибулярного пути заложен в преддверном узле (ganglion vestibulare) на дне внутреннего слухового прохода  височной кости. 
Нейроны преддверного узла являються биполярными, их дендриты собраны в пять нервов, связанных с рецепторами (три ампулярных, маточковый и мешочковый). Аксоны же составляют pars vestibularis преддверно-улиткового нерва, вступают в ствол мозга в мостомозжечковом углу и заканчиваются на четырех ядрах вестибурярного нерва, лежащих в латеральном углу  ромбовидной ямки, в area vestibularis.
Клетки вестибулярных ядер представляют второй нейрон вестибулярного пути. Аксоны этих клеток расходятся в четырех направлениях : 
1.	 спинной мозг;
2.	 мозжечок;
3.	 медиальный продолговатый пучок;
4.	 зрительній бугор (thalamus).
         Первые три пути обеспечивают  рефлекторную реакцию движений в ответ на изменения положения тела, нарушения равновесия,  для коррекции и координации движений тела и его частей. Последнее направление - к таламусу, представляет собой путь информации, поступающей в сферу сознания. После переключения на клетках таламуса (третий нейрон) вестибулярный путь заканчивается в коре средней височной извилины, в ядре анализатора стато-кинетических раздражений. Считается также, что информация  от вестибулярного аппарата поступает  в теменную долю, в которой  находятся поля, принимающие информацию от аппарата движения, проприоцептивные пути коркового направления (рис.2.35, 2.38), т. е. информация вестибулярного анализатора дополняется показаниями и других анализаторов.	 
Как уже упоминалось, положение тела, точнее его частей, состояние опорно-двигательного аппарата, осознается благодаря анализу проприоцептивных ощущений (глубокое мышечное чувство, чувство позы). Импульсы, соответствующие этому чувству, исходят от механорецепторов, обильно рассеянных в сухожилиях мышц и самих мышцах, в капсулах суставов, связках, надкостнице и т. д. 
Мышечные и сухожильные рецепторы претерпели существенную эволюцию (рис. 2.39, 2.40) и у высших млекопитающих, включая и человека, представлены несколькими специализироваными видами. Тельца Пачини – рецепторы чуствительные к давлению и вибрации с частотой 250 – 300 Гц, тельца Мейснера – к прикосновению и вибрации при частоте 30 -40 Гц. Оба этих типа рецепторов быстро адаптируются к воздействию. Диски Меркеля, купола Пинкуса и органы Руффини чуствительны к прикосновению и давлению, но медленно адаптируются к возбуждению.    
Опорно – двигательный аппарат непрерывно сигнализирует о состоянии своих частей по чувствительным ветвям головных (рис.2.41) и спинномозговых нервов (рис.2.42) . Эти ветви, представляют пучки дендритов псевдоуниполярных клеток узлов V, IX, X (n.trigeminus, n.glosopharyngeus n. vagus) пар черепных и всех спинальных нервов (31пара) (рис.2.43).
	Аксоны клеток узлов упомянутых черепных нервов в составе их корешков вступают в мозговой ствол и заканчиваются на конечных (чувствительных) ядрах соответствующих нервов. В  ядрах находятся вторые нейроны рассматриваемых путей. Их аксоны переходят на противоположную сторону, присоединяются к медиальной петле, достигают латерального ядра таламуса и переключаются на третий нейрон. Третий нейрон через fibrae thalamocorticales несут импульсы в кору, главным образом, теменной доли, где и осознаются. Данные пути проприоцептивной чувствительности коркового направления осуществляют иннервацию головы и шеи.
Принципиальная схема проприоцептивной чуствительности на спинальном уровне приведена на рис. 2.44. 
	 От двигательного аппарата туловища и конечностей импульсы проприоцептивной чувствительности коркового направления (т. е. осознаваемой) идут по тонкому и клиновидному пучку задних канатиков спинного мозга (рис.2.45, 2.46) .
	Аксоны первых нейронов, т.е., центральные отростки псевдоуниполярных клеток специальных узлов, не заходя в серое вещество задних рогов спинного мозга, сразу вступают в задние канатики, образуя тонкий и клиновидный пучки, принимающие восходящее направление. Тонкий пучок (пч) (Голля) несет импульсы от нижней половины тела и тянется на протяжении всего спинного мозга. Клиновидный пучок (Бурдаха) появляется выше четвертого грудного сегмента и присоединяется к первому с латеральной стороны.
	Волокна пучков задних канатиков заканчиваются  на клетках их ядер, которые  лежат в бугорках одноименных Пч на дорзальной поверхности канатиковой части продолговатого мозга. Их клетки служат вторыми нейронами проприоцептивного пути коркового направления. Аксоны,  указанных нервных клеток, большей частью, переходят на противоположную сторону в виде внутренних дугообразных волокон  (fibrae arcuatae internae) (рис.2.47) и в совокупности  образуют медиальную петлю (lemniscus medialis) (Рис. 2.36, 2.48) и доходят до латерального ядра таламуса (tr. bulbothalamicus, BNA). Здесь они переключаются на третий нейрон. Волокна третьих нейронов в виде fibrae thalamocorticalis достигают коры головного мозга.
В постцентральной извилине сходятся импульсы от кожного анализатора тела, общей чувствительности и описанные проприоцептивные импульсы глубокого мышечного чувства. Таким образом, здесь собирается информация, и формируются предсталения о состоянии тела. Верхняя теменная долька, как упоминалось; является центром стереогенеза. Проприоцепция играет существенную роль в определении формы предметов при их ощупывании.
Кроме того, волокна третьих нейронов проприоцептивного пути коркового направления заходят также в кору лобной доли, в предцентральную извилину, в корковый центр произвольных движений. Данная связь, очевидно, способствует сознательному выполнению движений путем предоставления информации об исходном состоянии двигательного аппарата. 
	Следует подчеркнуть, что проприоцептивная информация необходима в осуществлении автоматических, бессознательных рефлекторных реакций  (мышечные, сухожильные рефлексы и т. п.), при которых неизбежно подключаются центры экстрапирамидной системы (рис.2.49, 2.50, 2.51) .
	Пути бессознательной (неосознаваемой) проприоцептивной чувствительности разнообразны. Важнейшим из них является проприоцептивные пути мозжечкового направления. Но и в сегментарном собственном аппарате спинного мозга и в мозговом стволе есть короткие рефлекторные дуги, замыкаемые на мотонейронах ядер головных и спинальных нервов, не связанные с сознанием. Кроме того, часть волокон вторых нейронов tr. bulbothalamici, т.е., аксонов клеток ядер задних канатиков, в виде наружных дугообразных волокон (fibrae arcuatae externae) отделяются в мозжечок, как бы дополняя спинно-мозжечковые пути.
Главными путями проприоцептивной чувствительности мозжечкового направления, являются вентральный и дорзальный спинно-мозжечковые пути, пути Говерса и Флексига. (Рис.2.52, 2.53)
	Для tr. spinocerebellaris ventralis (Gowers) первый нейрон – псевдоуниполярная клетка спинного узла. Ее дендрит в составе спинальных нервов, начинается от механорецепторов опорно-двигательного аппарата. Аксоны через задние корешки спинного мозга заходят и заканчиваются на клетках промежуточно-латерального ядра (Рис.2.45), служащих вторым нейроном.
	Аксоны клеток указанного ядра переходят на противоположную сторону и по поверхности передней части бокового канатика спинного мозга восходят вверх. В стволе головного мозга они проходят в верхней ножке мозжечка, совершают переход на противоположную (на свою, исходную) сторону в верхнем мозговом парусе и через  верхнюю ножку мозжечка своей стороны достигают коры червя мозжечка. Этот путь называют еще непрямым, дважды перекрещенным.
	Tr. spinocerebellaris dorsalis (Flecsig) - прямой спинно-мозжечковый путь – имеет первым нейроном те же клетки спинального узла, но их аксоны заканчиваются в грудном ядре (nucl. thoracicus) (рис. 3.45). Клетки грудного ядра (Кларка) являются вторым нейроном, их аксоны выходят на поверхность заднего отдела бокового канатика своей же стороны. Через нижнюю ножку мозжечка, без перекрестов, они достигают коры червя. Таким образом, оба спинно-мозжечковые пути соединяют мозг с мозжечком ипсилатерально, то есть, по своей стороне.
	Заключительным из экстероцептивных анализаторов мы рассматриваем кожный анализатор. Кожа является рецепторным полем раздражений различной модальности, объединяемых понятием общей, поверхностной чувствительности. (рис.2.54, 2.55) Сюда относят ощущения боли, температурных воздействий и тактильной, т.е. осязательной чувствительности, чувства прикосновения.  
	Следует оговорить, что чувство боли, по мнению большинства авторов, может восприниматься рецепторами двух видов: неинкапсулироваными, свободными нервными окончаниями и специфическими рецепторами других видов чувствительности, подвергающимся чрезмерным по силе раздражениям.
	Проводником импульсов общей чувствительности служат волокна спинноталамического пути  tr. spinothalamicus. 
Первым нейроном – являются псевдоуниполярные клетки, заложенные в  спинальных (при отведении импульсов от кожи туловища и конечностей) или тройничном (от кожи большей части головы и лица) узлах. Дендриты клеток спинальных узлов идут в составе кожных веточек спинальных нервов. Аксоны клеток узлов в составе задних корешков вступают в спинной мозг и заканчиваются на клетках заднего рога (substantia gelatinosa), которые являются вторым нейроном. Их аксоны переходят на противоположную сторону спинного мозга и восходят через весь спинной мозг и ствол мозга до таламуса, (Рис.2.54, 2.55) где образуют синаптические контакты с клетками латерального ядра таламуса, которые являются третьим нейроном. Необходимо иметь в виду, что аксоны от вторых нейронов, переходя на противоположную сторону, вступают в состав бокового и переднего канатиков спинного мозга (рис. 2.46). При этом волокна болевой и температурной чувствительности идут в переднем отделе бокового канатика и составляют tr. spinotalamicus lateralis, а волокна тактильной чувствительности идут в переднем канатике, образуя tr. spinotalamicus anterior. Выше продолговатого мозга на уровне моста оба пути соединяются с медиальной петлей, lemniscus medialis, примыкая к ней с латеральной стороны и уже называются спинномозговой петлей (lemniscus spinalis).
Аксоны третьего нейрона (клетки латерального ядра таламуса) в виде fibrae thalamocorticales через заднее бедро внутренней капсулы, тотчас кзади от пирамидного пути, в составе radiatio thalami достигают коры теменной доли. Здесь они заканчиваются на клетках задней центральной извилины (рис. 2.56) и верхней теменной дольки (центр стереогноза) (рис. 2.29).
Таким образом, tr. spinothalamicus является путем проведения осознаваемых импульсов общей чувствительности. Неосознаваемые болевые импульсы от кожи тела (укол, прикосновение к горячему предмету и т.п.) замыкаются на двигательных клетках переднего рога, не выходя за пределы спинного мозга (рис.2.44). На этом уровне осуществляются рефлекторные реакции организма, проявляющиеся то ли в отдергивании руки, то ли в отпрыгивании всем телом.
Общая чувствительность от кожи лица и головы отводится, как упоминалось, через тройничный нерв (рис.2.57), в этом тоже участвуют три нейрона. Первым является клетка узла тройничного нерва, вторым – клетки чувствительных ядер в мосту и продолговатом мозге и третим нейроны того же латерального ядра таламуса. Только вторые нейроны, своими аксонами, переходя на противоположную сторону в стволе мозга, формируют тройничную петлю (lemniscus trigeminalis), которая присоединяется к lemniscus medialis и lemniscus spinalis.
Безусловные, автоматические реакции (роговичный, мигательный рефлексы, гримасы боли и т.п.) осуществляются за счет коротких внутристволовых связей аксонов клеток тройничного узла с двигательными ядрами головных, нервов, главным образом, лицевого, аналогично сегментарным реакциям спинного мозга.
Итак, рассмотренные экстероцептивные анализаторы (обонятельный, вкусовой, зрительный, вестибулярный и слуховой, кожный) несут в мозг информацию о внешних воздействиях на организм. В корковых центрах происходит высший анализ и синтез полученной информации, рождаются ощущения, представления, осознается картина реального окружающего мира.
Висцеральная чувствительность, т.е. собственно интероцепция, информация от внутренних органов и сосудов, поступает в мозг, различными путями. Конкретных путей интероцепции в перечнях проводящих путей не называют, они до сих пор изучены еще недостаточно, но судить о них мы можем по аналогии, экстраполируя известные закономерности передачи информации от экстеро- и проприорецепторов. Принципиальная схема   иннервации     на      сигментарном       уровне      приведена 
на рис. 2.58.  
С учетом эволюционной последовательности развития нервной системы, можно с убежденностью говорить, что первичная информация от внутренних органов вначале поступает в туловищный, т.е. спинной мозг по спинальным афферентам. С развитием надсегментарных центров контроля за состоянием внутренней среды появился специализированный нерв внутренних 
органов – блуждающий нерв, (n. vagus), являющийся частью вегетативной нервной системы (рис. 2.59)  Его волокна обнаруживаются, как известно, в органах дыхательной системы, сердце (рис. 2.60), в пищеварительной системе (вплоть до сигмовидной кишки), включая  железы желудочно-кишечного тракта (рис.2.61) Обширная зона иннервации согласуется с наличием по ходу n. vagus крупного, второго по величине после узла тройничного нерва, нижнего узла (gangl. inferius, s. nodosum, пучковый узел), содержащего чувствительные псевдоуниполярные клетки. Небольшой верхний (gangl. superius s. gangl. Jugulare), яремный узел содержит чувствительные клетки, точнее, источники чувствительных волокон для головной части блуждающего нерва, в частности, для иннервации кожи ушной раковины и наружного слухового прохода, а также вкусовые волокна. Примечательно, что эти волокна иннервируют зоны, воспринимающие горький вкус, т.е. могут играть предостерегающую роль, поскольку большинство ядовитых веществ имеют такой привкус.
Спинальные афференты, т.е., дендриты псевдоуниполярных клеток спинномозговых узлов, тоже достигают внутренних органов. Вначале они проходят симпатический ствол, покидают его в составе чревных, сердечных, внутренностных нервов, транзитом проходят узлы вегетативных сплетений и идут в периартериальных вегетативных сплетениях вместе с волокнами блуждающего нерва и эфферентными симпатическими волокнами до интрамуральных сплетений внутренних органов, а затем до слизистых оболочек и других образований их стенок. Таким образом, отведение чувствительных импульсов от внутренних органов идет по меньшей мере по двум каналам – в спинной мозг, по спинальным афферентам, и в ствол головного мозга – по волокнам блуждающего нерва. Часть информации при этом используется для автоматической регуляции деятельности внутренних органов и их систем через местные и спинальные рефлекторные дуги, аналогично соматическим рефлексам, другая  часть информации, очевидно, передается в восходящем направлении в головной мозг. По-видимому, при этом используются спинно-ретикулярные и спинно-таламические пути.
Волокна блуждающего нерва (рис. 2.18) частично используются для осуществления местных рефлекторных реакций, а также несут информацию в головной мозг через ядро одиночного пути, общего с IX (n. glossopharyngeus) (рис.2.17)  и VII (n. facialis) (Рис.2.16), парами черепных нервов (см. вкусовой анализатор). Местные рефлекторные дуги могут замыкаться через связи ядра одиночного пути с эффекторными ядрами блуждающего нерва – вегетативным (nucl. dorsalis n. vagi) и соматическим (nucl. ambigquus). 
Остальная часть потока интероцептивной информации поступает в таламус и гипоталамус. В последнем эта информация обрабатывается центрами поддержания гомеостаза. В таламусе поток данных импульсов, очевидно, способствует поддержанию такого общего самочувствия, которое не беспокоит нас до тех пор, пока не произойдет какая-то поломка в механизмах работы внутренних органов. Таламус общирно связан с корой и человек, в известной мере, способен конторолировать сознанием работу внутренних органов и систем, а также их нарушения .
К сожалению, абсолютно точных данных о локализации корковых центров управления интероцепцией нет.  Отдельные наблюдения указывают на участие в этом процессе верхних отделов лобных и теменных долей. Неопределенность локализации корковых центров восприятия интероцепции, очевидно, объясняет и некоторую неопределенность ощущений, связанных с заболеваниями внутренних органов (по крайней мере, не сопровождающихся острой болью).
Рассмотренные выше пути поступления информации от специализированных органов чувств в настоящее время обозначают как специфическую афферентную систему мозга. В последние пятьдесят лет сформировалось представление об особом значении второй, неспецифической афферентной системы мозга - ретикулярной или  сетчатой формации (formatio reticularis).
Термин formatio reticularis (Rf) принадлежит Дейтерсу (1865), который обозначил этим термином морфологическую структуру, имеющую при микроскопии срезов спинного мозга вид сеточки. Это образование расположено с латеральной стороны серого вещества ближе к заднему рогу. Сетевидный характер ей придают переплетенные в разных направлениях нервные волокна. В их петлях расположены особого вида нейроны, тела которых отличаются от таковых в сером веществе спинного мозга меньшими размерами и более однообразной формой. Позже было устоновлено, что ретикулярная формация тянется вдоль мозгового ствола, достигая таламуса . Функциональная роль ретикулярной формации была определена во второй половине ХХ века.
	Оказалось, что данное мозговое образование имеет связь со всеми функциональными центрами ствола мозга, ядрами черепных нервов, а также прямые связи с различными областями коры  головного мозга (рис.2.50, 2.51).
Все проводящие пути головного и спинного мозга отдают коллатерали в ретикулярную формацию, как бы информируя ее о протекающих процессах. Благодаря посылке своих импульсов в другие отделы мозга, включая и кору головного мозга, она оказывает активирующее действие на них. Поэтому ее считают “аккумулятором и генератором энергии” для мозга и называют еще “восходящей активирующей ретикулярной системой”.  Rf включают в соcтав лимбической системы (рис 2.8), она играет существенную роль в процессах памяти.
Активируя другие мозговые образования  и, тем  самым, определяя уровень бодрствования  и внимания  сетчатое образование  головного мозга,  обеспечивает  условия для формирования ЭП, способствуя  их консолидации, повышает  уровень обучаемости, улучшает показатели  долгосрочного запоминания. Элетрическое  раздражение Rf  током близким  по величине к пороговому  значению  в момент действия  условного раздражителя увеличивает  в 2-3 раза  время его  запоминания, т.е. стимулирует  кратковременную память. При повреждениях  данного мозгового образования ( включая незначительные  их степени ) нарушаются  не только скорость  образования  энграммы и процессы КсП, но и условно – рефлекторная  деятельность в целом. Ретикулярная формация  может принимать  участие в формировании энграмм памяти, проводить грубый анализ  афферентного потока импульсов  и формировать достаточно сложные ответные  формы          поведения. 
Описанные проводящие пути органов чувств, анализаторов внешней и внутренней среды организма, являются входными воротами для  информации, поступающей в мозг.
	Очевидно, что поступившая информация необходима для функционирования сенсорной П и является основой для последующей обработки супраспинальными мозговыми образованиями с вовлечением в нее других, более сложных видов памяти.

Глава 3. Анатомия структур мозга, у частвующих  в процессах  памяти и их свзей.
Большинство исследователей считает, что П – результат интегративной работы различных отделов головного мозга. Поэтому представляется целесообразным проследить анатомические связи основных функциональных центров мозга, участвующих в мнестической деятельности.
К числу мозговых образований , играющих существенную роль в процесах памяти и привлекающих наибольшее внимание , относятся такие супрасегментарые структуры как кора головного мозга, особенно его лобная  доля (фронтальная кора, в терминологии используемой в физиологических исследованиях на животных), гиппокамп, базальные ганглии, таламус и гипоталамус, ретикулярная формация.
Связи коры головного мозга (КБП, кГМ) многочисленны и разнообразны, (рис. 3.1, 3.2) составляя ассоциативные системы каждого из полушарий мозга. (рис.2.2, 2.3, 3.3)
Неокортекс включает в себя 6 слоев нейронов: 
I -  молекулярный слой (lamina molecularis, lamina zonalis), самый наружный из слоев, содержащий редкие тела нервных клеток;
ІІ - наружный гранулярный слой (lamina granularis externa), включает небольшие и плотно расположенные клетки;
III - наружный пирамидный слой (lamina pуramidalis externa), содержит, преимущественно, пирамидные нейроны, которые более крупные во внутренних зонах данного слоя;
IV - внутренний гранулярный слой (lamina granularis interna), включает плотно расположенные пирамидные и непирамидные клетки;
V -  пирамидный слой (lamina pуramidalis), в котором расположены, в основном, клетки округлой формы, посылающие волокна к пирамидным нейронам;
VI -  слой полиморфных клеток (lamina multiformis), содержащие веретеновидные, округлые и модифицированные пирамидные клетки.
Наличие пирамидных клеток является отличительной особенностью коры больших полушарий мозга млекопитающих. 
В настоящее время считается, что кора больших полушарий построена по модульному принципу т. е. образует локальные (внутри каждой зоны) и распределенные (между несколькими зонами) функциональные сети. Данные образования (корковые микросети) формируются несколькими анатомическими тесно прилегающими нейронами двух класов: а) нейронами с большой амплитудой спайков с преобладанием выходных или дивергентных связей; б) клетки с малой амплитудой импульсов у которых доминируют входные (конвергентные) связи, их биоэлектрическая активность проявляется через определенный интервал времени после импульсов первого типа клеток .
Характер внутрисетевой организации зависит, в первую очередь, от связей с латентным периодами между импульсами от 
0 – до 2 мсек. Это указывает на преобладание внутрикорковых микросетей, связей между указанными классами нервных клеток. Данный нейрофизиологический феномен оценивается как показатель прямой моносинаптической связи между нейронами внутри локальной сети. Предполагается, что роль первого класса нейронов принадлежит пирамидным, а второго – звездчатым клеткам .     
Нейроны каждой извилины имеют двусторонние связи с нейронами других извилин через дугообразные волокна короткие (fibrae arcuatae brevis,-для смежных извилин) и длинные (fibrae arcuatae longae - для отдаленных). Для связи извилин разных долей  сформированы объединения нервных волокон в пучки. Так, нейроны извилин лобной доли имеют связи с нейронами затылочной доли через верхний (fasciculus longitudinalis superior) и нижний лобно-затылочной (fasciculus longitudinalis inferior) продольные пучки. Последний еще называется подмозолистым (fasciculus subcallosus). По пути эти пучки образуют связи  с  теменной долей КБП. С височной долей, с областью ее полюса, лобная кора связывается посредством крючковидного пучка (fasciculus uncinatus). Вдоль сводчатой извилины (girus fornicatus, cостоящей из  g. cinguli + g. parahyppocampalis) тянется поясной пучок  (cingulum) начинающийся от подмозолистого тела  и идущий в височную долю вплоть до ее полюса. По пути этот пучок имеет связи  с извилинами медиальной поверхности лобной, теменной и затылочной долей коры головного мозга, а также с гиппокампом. Между височным и затылочным полюсами протянут нижний продольный пучок (fasciculus longitudinalis inferior). На уровне затылочной доли этот пучок ответвляет волокна вертикального пучка (fasciculus verticalis), связывающего клин с язычной извилиной, входящей в зрительную кору.
Наконец, нейроны фронтальной коры, да и остальных долей, попарно связываются с нейронами противоположного полушария через коммиссуральные пути (рис.2.2). Основная масса этих связей осуществляется через мозолистое тело (corpus callosum) в виде передних щипцов (forceps anterior), соединяющих лобные доли, и задних (forceps posterior), связывающих затылочные доли.
Передняя спайка, commissura anterior, дополняет мозолистое тело, соединяя обе обонятельные доли, т.е. периферические части обонятельного мозга и парагиппокампальные извилины.  Спайка  свода, (commissura fornicis), соединяет оба гиппокампа.
Описывают также двухсторонние связи свода (fornix) c поясной извилиной через волокна, пронизывающие мозолистое тело. Мощным веером расходятся ко всем участкам неокортекса нервные волокна, исходящие из сравнительно небольшой полоски белого вещества в основании полушария , из внутренней капсулы (capsula interna). Beep (borolion) - это лучистый венец, (corona radiate). Основную массу его составляют проекционные волокна концевых нейронов восходящих путей от таламуса (общая, проприоцептивная чувствительность) и коленчатых тел заталамической области (слуховой и зрительный пути). Меньшая часть волокон имеет нисходящее направление, т. е.  идет от коры  в тот же таламус, в мост (экстрапирамидные пути, например, tr. frontopontinus), в спинной мозг и ствол мозга – пирамидные пути.
Таким образом, кора головного мозга осуществляет двухстороннюю связь с подкорковыми образованиями промежуточного и ромбовидного мозга. В физиологических  экспериментах установлена  двухсторонняя  связь коры головного мозга с ретикулярной формацией (рис.3.4),    однако, конкрентная анатомическая структура и локализация этих связей пока неясна.
	Начиная с исследований И. П. Павлова его школы, последующие многочисленные эксперименты, включающие более 
сложные и современные методы исследований (биофизические, биохимические и молекулярные), а также клинические наблюдения убедительно указывают на существенную роль коры головного мозга в различных процессах высшей нервной деятельности человека и животных, включая память. В частности, данное образование способно активировать аппарат ориентировочной реакции, являющейся средством анализа раздражителей и обязательно участвующих в процессах формирования временных связей. Особое значение в мнестических реакциях принадлежит лобным областям кГМ, оптимальное функционирование которой необходимо для результативного обучения, длительного хранения и успешного извлечения памятного следа. Повреждения данного отдела неокортекса (как хирургические, так и холодовые или химические) приводили к нарушению обучения зрительным дифференцировкам, поведению активного избегания, ухудшению краткосрочной памяти и ослаблению внимания.  В то же  время, в данных условиях экспериментов изменений показателей долговременной памяти не наблюдалось. Анализ пространственной организации корковой био электрической активности показал, что лобные области принимают участие в селекции и сохранении в КсП значимой информации, в клонировании и установлении последовательности целенаправленных поведенчиских актов. Данные функции осуществляются лобными долями с вовличением длинных, дистантных связей с карнетальными, височными и затылочными областями.
       Анализируя участие кГМ в мнестических процессах V.Breitenberg (1974) предложил гипотезу, в которой пирамидный нейрон коры рассматривается как элементарная ячейка памяти. Систему апикальных дендритов первого слоя этих нейронов предлагается рассматривать в качестве структурного входа для информации, поступающей из внешнего мира. Базальные дендриты пирамидных нейронов, активируемые  посредством коллатералей аксонов, по мнению автора, воспринимают сведения об имеющей место в данный момент внутрикорковой активности. Учитывая то, что внутрикорковые связи по объему превосходят внешние связи кГМ, Вreitenberg  выделяет её в отдельную “анатомическую машину”.  	
       Наряду с лобной корой активное участие в мнестических процессах принимают височные, теменные и затылочные области коры больших полушарий.  Затылочные и теменные доли кГМ оцениваются как образования играющие важную роль в предварительной обработке поступившей информации перед передачей её в кору лобной доли. 
      Височная область неокортекса имеет особое значение в восприятии и анализе зрительной информации, определении пространственных и временных свойств звуковых сигналов, во взаимодействии с другими супраспинальными структурами, она принимает участие в оценке степени новизны и биологического значения раздражителя.
В целом задние области КБП анатомически завершают и в большей степени функционально связаны с процессами восприятия модально-спецефического раздражения, в основном, происходит путем локальных взаимодействий внутри соответствующих корковых образований .
Для успешного протекания мнестических процессов необходима координированная деятельность как лобных долей, так и задних отделов кГМ. Это связано с необходимостью интегративной оценки целого ряда специализированных процесов, связаных со зрением, слухом, обонянием, вкусом, обработкой соматосенсорных импульсов, восприятием речи, эмоциональной оценки информации и др.
      Переднемедиальные отделы коры больших полушарий играют существенную роль в обучении и сохранении информации, а ростральная область неокортекса -  в закреплении условно-рефлекторных связей. 
   Попытки конкретно оценить роль коры больших полушарий в процессах памяти привело к появлению гипотезы (Т. А. Натишвили, 1974) о том, что лобная область кГМ участвует, преимущественно, в механизмах записи информации, а кора височной “ассоциативной” зоны – в механизмах её считывания.
        Т. о., в настоящее время накоплен огромный фактический материал о важной роли, которую играет кора головного мозга в мнестических процессах, который нуждается в дальнейшем уточнении и детализации.   
На медиальной стенке бокового желудочка, в височной доле мозга, находятся колбасовидной формы, дугообразно изогнутое образование белого цвета, носящее экзотическое  название морской конёк, гиппокамп (hippocampus) или аммонов рог. Это самая древняя структура полушарий, вдавленная в полость бокового желудочка развившимся новым плащом (neopallium) височной доли КБП. Поэтому серое вещество гиппокампа, скрытое под тонкой пластинкой белого вещества (alveus) называют древним плащом – (archipallium)
Гиппокамп изначально был и остался теперь в центральной части обонятельного мозга. Сейчас его относят, вместе с остальными структурами обонятельного мозга, к лимбической системе, регулирующей такие общие состояния как бодрствование, сон, эмоции. Лимбическая система (ЛС) (рис.2.9, 2.10) является комплексом структур центральной нервной системы, которые расположены в разных отделах переднего и промежуточного мозга (рис.3.5). ЛС объединена многочисленными связями как с КБП, так и с автономной нервной системой. Контроль за эмоциональной сферой, процессами памяти, пищевым поведением, формированием чувства опасности, агрессивностью осуществляется лимбической системой с вовлечением через гипоталамус гормональных механизмов. Данная особенность приводит как к долговременности изменений поведения, так и к появлению у них устойчивости по отношению к корковому, рассудочному контролю.
Участие ЛС в процессах памяти определяется не только конкретной ролью, входящих в нее мозговых образований, но и эмоционально – гормональной стимуляцией мозга, способность актуализировать  информацию и вызывать извлечение памятного следа в область сознания.
В связи со столь особой ролью, которую играет лимбическая система ее принято называть висцеральным мозгом.
Особое место среди структур ЛС занимает гиппокамп.
Данное мозговое образование играет  важнейшую роль в процессах памяти.
Гиппокамп имеет обширные связи со смежными структурами. (рис. 3.6, 3.7) На всем протяжении он тесно связан с околоконьковой парагиппокампальной извилиной плаща (g. parahippocampalis) c ее крючком (unсus), корковыми центрами обоняния и зрения. Эта извилина входит в состав сводчатой извилины (g. fornicatus), включающей поясную извилину (g.cinguli), а также подмозолистое поле (area subcallosa),  достигающие древней коры (palaeocortex) на базальной поверхности лобной доли.  В области височного полюса гиппокамп имеет связь с миндалевидным узлом (corpus amygdaloideum), относящимся к высшим эмоциональным и вегетативным центрам. Вдоль гиппокампа тянется пучок белого вещества, продолжение задней ножки - бахромка (fimbria hippocampi). Впереди свод своими колонками связан с сосочковыми телами  гипоталамуса, а через них посредством пучка (fasciculus mammillothalamіеus)  с таламусом. C древней корой (palaeoсоrtex) гиппокамп связан также через зубчатую извилину (g.dentatus), которая как бы зажата в щели между гиппокампом и парагиппокампальной извилиной. Имеются также связи с ретикулярной формацией и другими  мозговыми образованиями. 
Гиппокамп (Гп) является основной структурой лимбической системы, характеризующейся  полимодальностью  нейронов, которые  имеют чрезвычайно большое количество  синаптических контактов  с различными структурами головного мозга. Данное мозговое  образование  имеет существенное значение  в осуществлении процессов целенаправленного внимания, в ориентировочном рефлексе, является детектором новизны сигнала. Нормальное  функционирование  Гп необходимо  для успешного формирования новых временных связей, особенно  при наличии  сложных систем  условных стимулов  и необходимости гибкой стратегии поведения. Клинические и экспериментальные    наблюдения свидетельствуют, что указанное мозговое  образование играет значительную роль  не только на начальных этапах  памяти, но  и в хранении,  и в извлечении энграмм. Функциональное состояние Гп  в значительной  мере  определяет протекание  процессов семантической, пространственной  и, так называемой, аутоассоциативной  памяти, одним из наиболее  важных свойств, которой является  восстановление закодированной  ранее информации по неполному или дефектному образцу.
Изучение роли морского конька  в ориентировочной реакции  и формировании энграмм памяти  привело к пониманию  того, что  поле СА3 Гп (рис.3.8) в системе  регистрации информации  осуществляет функцию  сравнения ( компарации ) сигналов, поступающих  по двум афферентным путям. При воздействии  нового незнакомого стимула, возможно, что импульсы  поступают в поле     СА3 только через перегородку от Rf. Кортикальный сигнал, который приходит  от теменной области 
неокортекса с переключением  в поясной  извилине  формируется постепенно, по мере повторения раздражителя. При совпадении сигналов  с обоих входов  реакция нейронов  поля СА3 прекращается, что, по времени, совпадает  с угашением ориентировочного рефлекса  и формированием памятного следа.
Было обнаружено, что взаимодействие Гп  и миндалевидного комплекса также необходимо для успешного  распознавания  предметов по памяти. Вместе с тем, анализ  экспериментальных моделей амнезий  позволяет предположить, что данные мозговые образования  функционируют  в раздельных  параллельных системах, опосредующих  различные типы памяти. Завершая короткое описание  роли Гп в мнестических процессах  можно присоединиться к мнению Л.Г. Воронина (1968) о том, что  гиппокамп «…. является структурой, которая принимает участие в образовании временной связи  в результате совпадения,  «согласования» условного  и безусловного раздражителя». Проведенный, существенно позднее, в 1991 году L. Squir и C. Cave анализ гипотезы когнитивного кодирования подтвердил необходимость нормального функционирования Гп для успешного усвоения информации с комбинированием, сопоставлением и установлением соотношений между стимулами и их свойствами.
В белом веществе основания полушария находятся скопления нервных клеток, образующих четыре ядра: хвостатое (nucleus caudatus), чечевицеобразное (nucleus lentiformis), ограда (claustrum), миндалевидное ядро или тело (corpus amygldaloideum) (рис. 3.9, 3.10, 3.11) Первые три относят к подкорковым двигательным центрам, четвертое, как уже упоминалось, к высшим  эмоциональным и вегетативным  центрам. 
Хвостатое ядро имеет расширенную головку, которая медиальной поверхностью обращена в полость переднего рога бокового желудочка, составляя его латеральную стенку. Боковая поверхность головки сращена с передней ножкой внутренней капсулы. Истонченное тело ядра идет назад , огибая таламус, и заканчивается хвостом у задней оконечности миндалевидного тела.
Чечевицеобразное ядро лежит латеральнее хвостатого ядра спереди и таламуса – сзади, оно отделено от этих образований внутренней капсулой. На разрезах данное образование имеет почти треугольную форму с дугообразно вытянутой наружной стороной, которая сращена с белым веществом наружной капсулы. Эта сторона ядра более плотная, темнее других частей (нейроны лежат компактнее) и называется скорлупой (putamen). Медиальная часть ядра названа бледным шаром   (globus pallidus). Она разделена узкими полосками белого вещества на два членика, граничащие с внутренней капсулой.
Между участками ядер хвостатого ядра и скорлупы с одной стороны и бледным шаром с другой имеются тяжи серого вещества, пронизывающие внутреннюю капсулу (рис.3.12). Из-за чередования здесь полосок белого и серого вещества оба ядра (хвостатое и чечевииеобразное) объединяют под названием полосатое тело (corpus striatum).
Ввиду ряда особенностей тонкого строения, рассматриваемых ядер вместо старого названия «полосатое тело», в настоящее время чаще говорят о стрио-паллидарной системе, называя бледный шар (pallidum), а скорлупу и хвостатое ядро – striatum. Кроме  двигательной функции экстрапирамидных центров , стрио-паллидарная система,  оказывает влияние  на вегетативную нервную деятельность, в частности, на процессы терморегуляции, некоторые виды обмена веществ.
Еще латеральнее чечевицеобразного ядра за полоской наружной  капсулы находится оградка (сlaustrum). Эта тонкая пластинка серого вещества, отделенная наружной капсулой  (capsula externa) от скорлупы,  и самой наружной капсулой    (capsula extrema ) от коры островковой доли полушарий.
К базальным ядрам конечного мозга относится также миндалевидное ядро или тело (corpus amygdaloideum) (рис. 2.7). Оно лежит у височного полюса КБП, под putamen, между головкой и хвостом хвостатого ядра (рис. 2.51). В миндалевидном теле заканчивается пограничная полоска (stria terminalis), представляющая собой узкий пучок волокон, разделяющий таламус  и хвостатое ядро на всем  протяжении последнего. Она начинается в обонятельной доле, поэтому полагают, что миндалевидное тело относится к подкорковым центрам обоняния, а также высшим вегетативным центрам. 
Согласно современным  представлениям  миндалевидное  тело, принимает  участие в восприятии, активном отборе  и обработке поступающей информации. Хирургическое  удаление или электролитическое  разрушение данного мозгового образования  приводило  к нарушению формирования  у животных  различных  условных  навыков.  Вместе с тем,  имеются  данные о том, что  при разрушении  миндалевидных ядер страдает  не столько формирование, сколько извлечение памятного следа, обусловленное, возможно, нарушением  соотношений различных  мотивационно-эмоциональных систем (рис. 2.8, 2.9, 2.10). Обращают на себя внимание  данные о том, что  дорзомедиальная и базолатеральная  части  имеют различное значение  для осуществления мнестических процессов. Раздражение  базолатеральной области в значительно большей степени  нарушало показатели  краткосрочной памяти, при этом навыки  с более выраженными  явлениями автоматизма страдали  в меньшей степени.    
Базальные ядра конечного мозга, как подкорковые двигательные центры, составляют высший отдел экстрапирамидной системы. До появления коры и пирамидных путей они играли ведущую роль в организации автоматизированных движений. Развитие коры перевело стрио- паллидарную систему в подчиненное положение. Однако, несмотря на появление прямых связей коры с двигательными ядрами ствола мозга и спинного мозга, ни одно произвольное движение не происходит без участия ядер экстрапирамидной системы. Она обеспечивает тонус, пластику, силу, координацию сокращения не только отдельных мышц, но и различных их групп. Это возможно благодаря сохранению связей с двигательными центрами низших уровней.
Стрио-паллидарная система имеет двухсторонние связи между своими ядрами,  с корой полушарий, таламусом, красными ядрами и черным веществом среднего мозга, ретикулярной формацией и др. Такое обилие связей создает условия для циркуляции импульсов и возможного участия в хранении двигательных программ.
Таламус или зрительный бугор (thalamus) (Th) представляет собой самое крупное подкорковое образование серого вещества, т.е. скопление нейронов. Он является центральным образованием промежуточного мозга и занимает центральное место в полушарии. Данное мозговое образование имеет яйцеобразную форму, передний конец его заострен в виде бугорка (tuberculum anterius).  Тогда как задний конец более массивен, расширен, чуть уплощен в вертикальном направлении и носит название подушки зрительного бугра (pulvinar thalami). Верхняя и медиальная поверхности Th свободны, обращены в полости бокового и третьего желудочков соответственно. Латеральная поверхность сращена с внутренней капсулой, нижняя расположена над ножкой мозга и сращена с ее покрышкой. 
	Клеточные массы таламуса разделены пластинками белого вещества на ряд ядер (более 30), среди которых выделяют передние, дорзальные, центральные,  подушечные, внутрипластинчатые, присрединные, срединные, задние  и вентральные  их группы.
	Значение ядер таламуса  в протекании  процессов памяти в настоящее время  еще окончательно  не установлено. Вместе с тем, нужно указать,  что особое внимание  из них привлекает передняя группа ядер, в частности,  передневентральное  ядро. Данное мозговое образование  является проекцией  маммилярных  тел  и служит передаточным звеном  на пути афферентации  от морского  конька и больших полушарий. Изучение фоновой, вызванной  импульсной  и клеточной биоэлектрической  активности   этого ядра  показало его участие  в обучении, переработке информации  и осуществлении условно-рефлекторной деятельности.
	К задней оконечности таламуса примыкают медиальное и латеральное коленчатые тела, относимые к заталамической области (metathalamus), являющиеся подкорковыми центрами слуха и зрения (рис. 2.22, 2.26, 2.28, 2.35).
	Верхняя и медиальная поверхности зрительного бугра разделены белого цвета мозговой полоской (stria medullaris) которая кзади  переходит в поводок (habenula) (рис. 2.22). Поводки правого и левого Th образуют спайку, к которой подвешен эпифиз или шишковидное тело (corpus pineale). Эти части образуют надталамическую область,  которая  относится к обонятельному мозгу.
	По медиальной поверхности таламуса проходит борозда от межжелудочкового отверстия Монро до входа в водопровод мозга. Структуры ниже этой борозды и дно ІІІ желудочка составляют подзрительнобугорную, подталамическую область – гипоталамус (hypothalamus).
 Зрительный бугор с коленчатами телами находится на пути потока импульсов всех видов чувствительности, направляющихся в кору головного мозга (рис. 2.4,2.22). В латеральнных ядрах его заканчиваются вторые нейроны медиальной, спинальной и тройничной петель, т. е., путей осознаваемых общей (кожной) и проприоцептивной чувствительности (рис.2.54, 2.55). В латеральном коленчатом теле переключаются волокна зрительного пути (рис. 2.26, 2.28, ), идущие в кору (рис. 2.29), в медиальном - волокна латеральной, слуховой петли (рис.2.35). Передний бугорок зрительного бугра связан с обонятельным мозгом. Благодоря двухсторонним  связям с полосатым телом таламус является чувствительным центром экстрапирамидной системы (рис. 2.49, 2.50) Зрительный бугор  также имеет связи с гипоталамусом, красными ядрами, ретикулярной формацией.
	 Множественные  внутриталамические связи между нейронами ядер таламуса позволяют ему проводить не только переключение чувствительных путей, но и обработку их. В частности, Th может оказать тормозящее, ослабляющее влияние на импульсы, возникающие при чрезмерных болевых раздражениях, т. е., защищать кору головного мозга от таких чрезвычайных  воздействий.
	Из нисходящих путей, идущих от таламуса (рис.2.50,2.51) необходимо упомянуть дорзальный  (задний), продольный пучок, начинающийся от перивентрикулярных образований. Этот пучок идет к вегетативным центрам ствола и спинного мозга.
	Гипоталамусом (hypothalamus) называют комплекс структур, расположенных на основании мозга между зрительным перекрестом (chiasma opticum) впереди и задним продырявленным веществом (substantia perforata pоsterior) cзади. Структуры гипоталамуса составляют дно III желудочка и отчасти его боковые стенки (до sulcus hypothalamicus). 
     В гипоталамусе выделяют три части:
1.	зрительную  (pars optica);
2.	сосцевидную (pars mamillaris);
3.	субталамическую (regio  subthalamica).
           Pars optica включает : пограничную пластинку (lamina terminalis), перекрест зрительных нервов (chiasma opticum),серый бугор (tuber cinereum) с воронкой (infundibulum) и подвешенным к ней гипофизом   (hypophysis).
           Pars mamillaris  объединяет два сосцевидные тела (corpora  mamillaria), имеющиее вид округлых бугорков около 0,5 см в диаметре (рис. 2.7, 2.8, 29, 2.10, 2.12).
           Regio subthalamica лежит дорзальнее последней, под таламусом и включает парное  овальной формы ядро (nucleus subthalamicum) (Льюиса).
	Гипоталамус входит в состав  среднего мозга, участвующего  в фильтрации  сигналов, поступающих в образования переднего мозга. Повреждение подбугорной  области ее латеральной части  в эксперименте  приводило к нарушению ориентировочной реакции при контрлатеральной стимуляции зрительной, обонятельной или осязательной систем,  тормозилась выработка и восстановление  ранее приобретенных  оперантных навыков. Тогда как, билатеральное разрушение  вентромедиального ядра гипоталамуса ускоряло выработку  оборонительных рефлексов  при торможении пищедобывательных. Довольно распространенным является представление о том, что  участие гипоталамуса в процессах  памяти связано с определяющей ролью данного мозгового образования, как одной из структур ЛС, в механизмах эмоций и мотиваций (рис. 2.8, 2.9, 2.10).
           Клетки ядер гипоталамуса помимо нейронных свойств обладают способностью к нейросекреции. Поэтому гипоталамус и гипофиз объединяют в гипоталамо-гипофизарную систему. (рис.3.13) Это функциональная система, являющаяся ведущей в управлении нейрогуморальными механизмами регуляции важнейших функций организма.  
От центров, имеющих отношение к формированию памяти, необходимо особо упомянуть ретикулярную формацию (рис. 2.8, 2.50, 2.51), общее описание  анатомии которой было сделано выше (см. гл 2). К нему следует добавить  отдельные замечания об ее связях с другими структурами мозга (рис. 3.2, 3.4, 3.5, 3.14).
       Распространяясь к стволу мозга в тегментальных частях, ретикулярная формация по ножкам мозга заходит  в промежуточный мозг, достигая таламуса и гипоталамуса, заканчиваясь килем (rostrum). Ретикулярная формация имеет двусторонние связи  со всеми отделами мозга; ядра черепных нервов моста и продолговатого мозга буквально погружены в толщу этой формации (рис. 2.50,2.51).
      О возможностях интегративных процессов в самой ретикулярной формации говорит факт наличия в ней обширных ретикуло-ретикулярных связей, выделение в ее составе более 90 ядер. Отмечается также не просто диффузное распространение связывающих волокон, а повышение концентрации  их в направлении отделов мозга. Например, ретикуло-спинальные волокна из моста проходят в переднем канатике спинного мозга, а волокна от ядер продолговатого мозга - в боковых канатиках. Длинные эфферентные волокна ретикулярной формации к мозжечку берут начало, в основном, из трех ядер покрышки моста.
      Тенденцию к увеличению концентрации проявляют и обратные, контролирующие, корково - ретикулярные связи. Такие волокна идут, главным образом, из лобной и теменной долей и в значительно меньшем количестве из коры медиальной и базальной поверхностей височной и затылочной долей.
       В  настоящее время накопилось достаточно данных, позволяющих отнести ретикулярную формацию к важным центрам головного мозга, участвующим в интегративных функциях мозга, одной из  которых являются процессы памяти. О способности Rf участвовать в регуляции  нервных процессов говорит  тот факт, что в ее составе выявлено наличие тормозных нейронов, а также высокая её чувствительность  к воздействию гуморальных факторов (СО2, адреналин, который, например, способствует активации ее деятельности).
        Генераторная функция ретикулярной формации  играет существенную роль, в протекании мнестических процессов в частности, в возможной реверберации нервных импульсов по кругам, образуемым кольцевыми структурами мозговых центров. К таким мозговым центрам, образующим кольцевые связи можно отнести, например, сводчатую извилину, связанную с гиппокампом; свод, соединяющий гиппокамп с гипоталамусом, а через сосцевидные тела и с таламусом. Энергию для поддержания реверберации неспецифическими импульсами ретикулярная формация, очевидно черпает из потоков импульсов, идущих  по восходящим и нисходящим проводящим путям ЦНС, с которыми Rf связана разветвленной сетью коллатералей.
            Ещё одной особенностью неврологической памяти является зависимость ее протекания от ассиметрии мозга. 
Нейрофизиологический анализ паттернов биоэлектрической активности мозга пациентов, находящихся в условиях нормального функционирования ЦНС, показал, что они паттерны превалируют в передних отделах левого и задних – правого полушарий головного мозга. При увеличинии познавательной активности степень, указанной ассиметрии – наростала.
Уже на ранних этапах изучения мнестических процессов клинический анализ (А. Р. Лурия, Х.Л. Тойбер,  Р. Сперри) нарушений П показал преимущественную связь процессов, происходящих у правшей в левом полушарии со словесно-логическими способами запоминания, а в правом полушарии с наглядно-образными. Анализ результатов левосторонней височной лобэктомии в доминантном полушарии кпереди от речевой зоны показал, что у таких больных нарушалось заучивание и сохранение словесного материала. В этих условиях запоминание лиц , мелодий и различных пространственных образов существенно не изменялось. Аналогичные  правосторонние оперативные вмешательства вызывают резкое ухудшение воспроизведения и узнавания слуховых и зрительных паттернов при сохранении протекания процессов вербальной памяти.
Нейрофизиологические изучения явлений латерализации на уровне подкорковых образований головного мозга показало наличие фукциональной ассиметрии в деятельности гипоталамических ядер на эмоционально-позитивном фоне, формирующемся при самостимуляции. В условиях эмоционального напряжения, вызваной ситуацией неопределенностипри пищевом подкреплении, показаны различия в функционировании правого и левого миндалевидных тел. Латерализация работы данных мозговых образований обнаружена у людей в условиях эмоциональноокрашенныхдействий, включая процессы обучения. Установлена функциональная ассиметрия гиппокампа при повышении уровня активации мозга, осуществлении условнорефлекторных реакций, при протекании процессов пространственной и неосознаваемой памяти.  
 Т.о., функциональная асимметрия мозга имеет существенное значение для успешного осуществления мнестических реакций. 
           Для практической медицины исследования памяти приобретают всё большее значение в связи с тем, что постепенно накапливаются данные о наличии мнестических  расстройств при всё возрастающем количестве заболеваний.

Глава 4. Основные формы  нарушений  памяти при заболеваниях  головного мозга .
           В настоящее время нарушения памяти (НП) подразделяют на количественные и качественные. Количественные НП включают преимущественные расстройства запоминания, хранения и воспроизведения явлений окружающей среды, фактов жизни и личного опыта. В  случаях качественных НП  подобные сдвиги нервной деятельности сочетаются с ложными воспоминаниями, смешением реального и воображаемого, прошлого и настоящего. Такие расстройства мнестических процессов часто называют парамнезиями  (ПАм). 
          Появление подобных ложных воспоминаний, за частую, связано с нарастанием ухудшения П и в ряде случаев заполняет пробелы в памяти, а в других – усугубляет течение основного заболевания. Парамнезии наблюдаются при психозах, сопровождающихся бредом, галлюцинациями, расстройствами аффекта (гипоманиакальных и маниакальных состояниях). К данной группе заболеваний относятся: астения, эпилепсия, сосудистые, сенильные и интоксикационные (спровоцированные угарным газом, мескалином, псилоцибином, ДЛК, атропином, амфетаминоподобными соединениями и др.) психозы, очаговые поражения центральной нервной системы.
           Встречаются  ПАм  нескольких видов: 
	1) феномены уже виденного, слышанного, пережитого или никогда не виденного, не слышанного, не пережитого, когда впервые, столкнувшись с объектом больной воспринимает его как знакомый, тогда как привычные обстановка, люди, звуки, ситуации,  напротив, воспринимаются как неизвестные;
	2) некоторые формы ложных узнаваний, относящихся к иллюзорному типу;
	3) редуплицированная парамнезия Пика - расстройство при котором человек убежден, что отдельные лица или предметы обстановки удвоились, т.е. существует две одинаковые сестры, две одинаковых квартиры, улицы и др.;
	4) расстройства, при котором пациент помнит слова, но утрачивает понимание их значения.
           Иногда в понятие парамнезии включаются такие нарушения психической деятельности как псевдореминисценции, конфабуляции и криптомнезии, при которых нарушения памяти сопровождаются патологическим вымыслом.
             Псевдореминисценции (иллюзии памяти) – состояния при которых больные, излагая реальные события, дополняют их либо придуманными фактами, либо происшествиями происходившими в другое время и не имеющими отношения к предмету беседы. Возможно перемещение событий во времени из давнего прошлого в сегодняшний или вчерашний день. Псевдореминисценции распространяются, как правило, на факты обыденной обстановки, встречаются, преимущественно, во второй половине жизни при различных по происхождению органических заболеваниях центральной нервной системы с дисмнестическими расстройствами.
              Конфабуляции включают в себя ложные воспоминания, связанные с событиями прошлой жизни. 
           В зависимости от содержания выделяют несколько видов конфабуляций (К):    
 	1. Замещающие К – наблюдаются при тяжелых расстройствах памяти, когда ее пробелы заполняются рассказами о недавних событиях обыденной жизни. Наблюдаются при корсаковском психозе, сенильных и сосудистых психозах, при органических заболеваниях ЦНС;
         2. Экмнестические К – содержат ложные воспоминания о событиях ранних лет (детство, юность) жизни, наблюдаются при выраженной, прогрессирующей амнезии, сопровождающей старческую деменцию;                                                            
3. Фантастические К – включают в себя необычайные события или приключения, которые иногда представляют собой красочные картины повествования больного. Могут возникать при относительно мягких расстройствах памяти в условиях интоксикационных, травматических психозов, при сенильном слабоумии. Отмечаются также при полностью сохраненной П (при шизофрении с парафренным синдромом, маниакально-депрессивном психозе);
           4. Бредовые К – вид расстройств при котором больной ко времени когда он был здоров относит бредовые эпизоды, возникшие позднее, в период заболевания. Чаще всего наблюдаются при параноидальном и парафренном синдромах шизофрении. В эту группу включают онирические К, развивающиеся после состояний помрачнения сознания, сопровождающихся частичной амнезией болезненного эпизода. Отмечаются при делирии, онейроиде, сумеречном состоянии сознания;
  5. Галлюцинаторные (псевдогаллюцинаторные) К – приступы зрительных или слуховых псевдогаллюцинаций очень реалистично воспринимаемых больными шизофренией.
            Конфабуллез – состояние при котором на фоне ясного сознания при отсутствии или наличии незначительных расстройств памяти возникают множественные, сценоподобные, зачастую, фантастического характера К.
            Конфабуляторная спутанность –  сочетание обильных конфабуляций, ложных узнаваний объектов, растерянности и бессвязности мышления. Возникают, чаще всего, в качестве промежуточного синдрома после делирия.
            Криптомнезии (искажения памяти), представляют собой тип патологии, при котором исчезают различия между происходящими событиями и явлениями о которых больной услышал, прочитал или увидел их во сне.
           В одних случаях, при ассоциированных воспоминаниях, все эти феномены воспринимаются как события из жизни больного. Тогда как при отчужденных воспоминаниях реально происходившие явления, наоборот, оцениваются как услышанное, прочитанное или приснившееся. Криптомнезии встречаются при шизофрении,  экзогенно-органических и сенильных психозах. 
            Количественные НП подразделяют на амнезии, гипо- и  гипермнезии. Амнезии  выражаются в полной невозможности воспроизведения предшествующего опыта,  подразумеваются  как  генерализованные расстройства памяти, так  и ограниченные её пробелы, связанные с определенным   временным  интервалом.
При тотальных нарушениях П выделяют:
1) фиксационную амнезию, которая проявляется в нарушении способности запоминать и сохранять новую информацию, тогда как память на навыки, факты и события прошлого остаётся сохранной. Подобные нарушения приводят к  амнестической дезориентировке больных в обстановке, окружающих лицах, во времени и последовательности событий. Данный вид мнестических расстройств наблюдается при органических заболеваниях мозга, корсаковском синдроме, корсаковском психозе, интоксикационных психозах (вызванных например, окисью углерода), черепно-мозговых травмах, атеросклеротическом слабоумии и др.;
2) прогрессирующая амнезия является более тяжелой формой тотального ухудшения памяти и характеризуется постепенным и глубоким опустошением ранее приобретенных сведений, знаний и опыта. Развитие данной формы патологии (утрата, накопленных знаний, умений, навыков и др.) происходит в определенной последовательности, подчиняющейся закону Рибо, и соответствует   общим закономерностям распада психической деятельности. Утрата памяти при прогрессирующей амнезии происходит от более частного к общему, от позднее приобретенных к ранним навыкам, от менее прочных к устойчивым связям, от эмоционально индифферентных к эмоционально значимым событиям. Дольше всего сохраняются закрепленные автоматизированные двигательные навыки  (походка, жесты и др.).
Данный вид генерализованных расстройств памяти отмечается при сенильной деменции, иных атрофических поражениях мозга, прогрессивном параличе и ряде других грубых органических процессах. Развитие тотальной амнезии или частичных пробелов памяти на определенный период времени наблюдается при помрачениях или изменениях сознания, при коме, сопоре, сумеречных, делириозных и аментивных состояниях, патологическом опьянении и др. Подобные мнестические расстройства зачастую встречаются после черепно-мозговых травм, уремии, отравлений, эпилептических припадков, электросудорожных воздействий.
	Утрату памяти на период нарушения сознания называют конградной амнезией. Под ретроградной  амнезией понимают расстройства памяти, распространяющиеся на события предшествовавшие нарушению сознания или развитию острого психотического синдрома. Утрата воспоминаний о событиях, ситуациях, переживаниях, которые происходили после окончания расстройств сознания или психотического состояния обозначаются как антероградная амнезия. Иногда выпадают воспоминания как о явлениях предшествовавших, так и последовавших за прекращением расстройств сознания – антероретроградная амнезия .    
	После соответствующего гипнотического воздействия отмечается развитие ограниченных во времени пробелов памяти – постгипнотическая амнезия. Иногда выделяют аутогипнотическую форму амнезии.
Утрата памяти, возникающая психогенно, на неприятные аффективно насыщенные впечатления и события обозначается как кататимная амнезия.
	Под названием периодической амнезии Рибо были описаны случаи “альтернирующего сознания”, при которых в одном состоянии сознания у больных отсутствуют воспоминания о пережитом в другом состоянии. После выхода из всех этих болезненных состояний пациент либо ничего не помнит, либо смутно вспоминает отдельные события, факты или образы.  
       	В настоящее время данные о распространённости и характере гипомнестических расстройств при различных заболеваниях нервной системы носят не полный характер. Тем не менее, представляется целесообразным привести основные заболевания, при которых у пациентов наблюдаются подобные расстройства памяти. 
Снижение мнестических процессов сопровождает практически все органические заболевания центральной нервной системы, поражения головного мозга сосудистого происхождения, сенильные психозы. Поздние эндогенные депрессии у стариков в 72% случаев сопровождаются расстройствами, в первую очередь,  кратковременной памяти. Данный симптом практически в равной степени наблюдался у больных с тревожно- депрессивными, меланхолическими или астенодепрессивными проявлениями  заболевания.
Сосудистые поражения головного мозга являются одними из широко распространенных расстройств, а у психических больных старше 60 лет – занимают 2-е место после шизофрении. В более молодом возрасте (40-50 лет) сосудистые поражения встречаются у 240 мужчин из 1000. Показано наличие различных форм сосудистой патологии у 40,7% обследованных лиц, из них у 59,1% выявляются психические заболевания, включая атеросклеротическую деменцию  с депрессией, галлюцинаторными расстройствами. Церебро-воскулярная патология, обусловленная атеросклерозом и гипертонической болезнью, составляет 30-40% от общего числа сердечно-сосудистых заболеваний. Данная форма хронических  прогрессирующих заболеваний мозга, обозначаемая термином “дисциркуляторная энцефалопатия” (ДЭП), сопровождается нарушениями когнитивных функций, вплоть до развития деменции, и памяти. Мнестические расстройства, в этих условиях, являются не только одним из центральных проявлений ДЭП, но и свидетельствуют о  её тяжести и динамике течения. Начальные проявления недостаточности мозгового кровообращения сопровождаются ухудшением пространственного воображения, снижением точности, прочности и успешности запоминания, затруднениями 
выработки и перестройки навыков умственной деятельности. Снижение мнестических процессов оценивается как один из самых частых и ранних симптомов церебрального атеросклероза. На данном этапе страдают, преимущественно, кратковременная и механическая формы памяти, тогда как долговременная и смысловая память сохраняются относительно стабильными. Мнестические расстройства у больных с артериальной гипертензией, при ранних и обратимых нарушениях мозгового кровообращения, характеризовались гипомнезией, затруднениями вербально-логического мышления, неустойчивостью внимания, появлением ошибок в восприятии информации. Удалось установить зависимость между формами мнестических   расстройств и локализацией нарушений мозгового кровообращения в этих условиях. Дисциркуляция в вертебро-базиллярной системе сопровождалась нарушениями зрительного, оптико-пространственного запоминания и модально-неспецифическими нарушениями памяти. При недостаточности кровообращения в бассейне внутренней сонной артерии превалировали расстройства слуховой и речевой форм П. 
Повторяющиеся гипертонические кризы приводят у больных к развитию гипертонической энцефалопатии для которой характерно наличие мнестических расстройств. Для лиц с 1- 2 стадией ДЭП гипертонического происхождения нарушения процессов памяти проявляются в затруднении произвольного воспроизведения информации, наличии парамнезий, в первую очередь, псевдореминисценций, интерференционного торможения,  и имеют преимущественно, модально - неспецифический  характер. 3 стадия ДЭП характеризуется разнообразными психосенсорными расстройствами и резким ухудшением П.
	Для сосудистой деменции характерно наличие 2 вариантов психопатологических расстройств: тотального (псевдопаралитического) и лакунарного (дисмнестического или амнестического), при последнем доминируют симптомы нарушения памяти.
	Анализ мнестических расстройств при церебро-васкулярной патологии у лиц пожилого возраста привел к формированию представлений о преобладании у них нарушений оперативной П. Ухудшение показателей данной формы памяти в этих условиях зависит, в большей степени, от снижения кровенаполнения сосудов, чем от уменьшения эластичности их стенок.
          Гипомнезия является обязательным компонентом и основным признаком психоорганического  синдрома. Уже   в начальном периоде данного синдрома, протекающего с острыми или подострыми сосудистыми  аффективными нарушениями в 81% случаев ухудшается память на фамилии, имена, отчества, в 78% - о собственных планах, в 76,6% - на даты. В  основе данных расстройств, вероятно, лежит ухудшение запоминания, затрагивающее и процессы извлечения информации. Нарастающие расстройства памяти при травматических поражениях  головного мозга или алкогольных психозах являются неблагоприятным прогностическим признаком, тогда как улучшение мнестических процессов свидетельствует о благоприятном течении этих заболеваний.
	Ухудшение памяти является одним из симптомов неврологических расстройств, в первую очередь, истерии и невроза навязчивых состояний. Данная патология может встречаться у 10% населения индустриально развитых стран, невротические расстройства выявляются у 80% посетителей амбулаторий города Нью-Йорка и 65% обследованных жителей  Западного Берлина. В 80-е годы в СССР неврозы составляли 20-30% общей психической заболеваемости. Клиническое изучение состояния памяти у пожилых лиц, страдающих неврозами, в 80% случаев   выявило модально -  неспецифические мнестические нарушения с наибольшими расстройствами оперативной памяти. 
В данном исследовании у 88% пациентов с неврозоподобными состояниями    сосудистого генеза также были установлены нарушения краткосрочного запоминания.      
Гипермнезии    (обострения П) проявляются  в виде наплыва воспоминаний  в обильном количестве. При этом воспоминания носят чувственно-образный характер, могут быть детализированными до мельчайших подробностей, возникают в виде сцен, преимущественно хаотичных, иногда связанных между собой сложной сюжетной линией. Гипермнезия   влечет за собой развитие других психопатологических симптов (ментизма, скачки идей, бессвязности, нарушений мышления). Данная форма нарушений П часто наблюдается при гипоманиакальных и маниакальных состояниях, в начальных стадиях опьянения (алкоголь, гашиш и др.), в продромальном периоде экспансивного прогрессивного паралича, при шизофрении, в состоянии гипноза и др. ситуациях.
Обобщенные данные о клинических формах растройств памяти приведены в таблице 4.1.
            В последнее время в связи с интенсивным поиском антипсихотических фармакопрепаратов проводилась интенсивная разработка путей и способов моделирования психопатологических состояний у животных. Были более внимательно исследованы сдвиги поведения в условиях формирования “психотического” эквивалента путем повторных  введений апоморфина или амфетаминоподобных соединений. В ходе разработки данного направления оказалось, что двухнедельное использование апоморфина, стимулирующего дофаминовые рецепторы, приводит у затруднению формирования условной пассивно-оборонительной реакции. Однако, у животных у которых удалось выработать данную временную связь  она оказались гораздо более устойчивой к амнезирующему (электрошоковому) воздействию.
            Изучение формирования условной реакции активного избегания в условиях моделирования “психотического” эквивалента на фоне двухнедельного использования сиднокарба показало, что, начиная с самых первых часов эксперимента, наблюдаются существенные изменения мнестических процессов. Ранее (см. рис. 1.6) нами приводились показатели формирования условной активно-оборонительной реакции у интактных белых крыс. В условиях подострого введения сиднокарба уже в первые сутки обучения условному активно-оборонительному навыку увеличивалась доля правильных ответов (рис.4.1) и уменьшалось число ошибок. Однако, спустя две недели наблюдений, когда у животных, находившихся в обычных условиях, завершалось формирование УРАИ, у крыс, которым регулярно вводили сиднокарб, отмечалось значительное нарушение показателей памяти.
Накопление подобных данных увеличивает актуальность изучения гипермнестических расстройств, наблюдающихся, например, при шизофрении и выяснения их значения в развитии основного  заболевания.  
Завершая краткий обзор распространенности мнестических расстройств среди заболеваний головного мозга необходимо подчеркнуть, что изучение этого аспекта проблемы в последнее время привлекает все большее внимание и вызывает существенный интерес. Подобное отношение, в частности, связано 
с тем, что в 70-х годах ХХ века появилась возможность относительно избирательного фармакологического  воздействия на процессы памяти, сформировалась новая фармакологическая группа  препаратов – ноотропные лекарственные средства (ЛС). Эта группа фармакопрепаратов относится к числу наиболее развивающихся ЛС. По оценке американских специалистов, с 1990 по 1995 г.г. рынок нотропов развивался превосходящими темпами, со среднегодовым приростом в 10-12%. В 1995 г. Рынок даной групы составил 1,5 млрд. доларов. По даным компании Fleming Research, в 1995-2000 г.г. среднегодовой прирост ноотрпных ЛС должен составить 9%. 
                                                                             Таблица 4.1

Клинические формы нарушений памяти (НП)	
Типы нарушений 	Количественные НП	Качественные НП	
Виды нарушений 	Амнезии	Гипомнезии
(дисмнезии)	Гипермнезии
( обостренная П)	Парамнезии (ПАм)	
Формы нарушений 	Генерализованная, (фиксационная, прогрессирующа) Временная
(конградная, ретроградная, антероградная, антероретроградня, пост- илиаутогипнотическая, кататимная, периодическая	

	

 	Феномены (Ф) уже виденного, слышанного, пережитого  или никогда не виденного, не слышанного, не пережитого;
Ф. ложных  узнаваний, относящихся к иллюзорному типу;
Редуплицированная  ПАм Пика;
Расстройство П на значения слов;
Псевдореминисценции;
Конфабуляции  (замещающие, экмнестические, фантастические, бредовые, онирические, галлюцинаторные или псевдогаллюцинаторные
Криптомнезии (ассоциированные, отчужденные воспоминания)  	
Заболевания, при которых наблюдаются данные НП	Корсаковский синдром и  психоз, черепно-мозговая травма, интоксикационный психоз (СО), атеросклеротическое слабоумие, сенильная деменция, атрофические поражения мозга, прогрессивный паралич, органические поражения  ЦНС	Органические заболевания ЦНС, поражения  мозга сосудистого  происхождения,    сенильные психозы, психоорганический синдром, невротические расстройства	Гипоманиакальные  и маниакальные состояния, начальные  стадии опьянения, продром. период  експансивного прогресивного паралича, шизофрения, состояние гипноза  и др.	Психозы, протекающие с бредом, галлюцинациями, расстройствами аффекта, астения, эпилепсия, сосудистые, сенильные, интоксикационные (СО, мес калин, псилоцибин, ДЛК, атропин, амфетаминоподобные вещества и др.) психозы, очаговые поражения ЦНС	

Рис. 4.1. Динамика формирования УРАИ  при подостром введении сиднокарба.

Глава 5. Ноотропные лекарственные средства
 
Термин ноотропные препараты (от греч. „ноос” – мышление, разум и „тропос” – поворот, изменение, направление, стремление) был принят в 1972 году.
По определению C. Giurgea (1972) к ноотропным лекарственным веществам (ЛВ) относятся средства, оказывающие  непосредственное активирующее влияние на интегративные функции головного мозга, стимулирующие память, обучение и умственную деятельность, повышающие устойчивость ЦНС  к повреждающим воздействиям, улучшающие тонические регуляторные функции коры больших полушарий и облегчающие межполушарную передачу информации. Еще одним существенным свойством фармакопрепаратов этой группы является  позитивное нейрометаболическое действие, способность усиливать биоэнергетику нервной ткани.
Эксперты Всемирной организации здравоохранения предлагают опредилить ноотропные ЛС как средства, оказывающие прямое активирующее влияние на обучение, улучшающие память и умственную деятельность, а также повышающие устойчивость мозга к агресивным воздействиям.
В группу ноотропных средств входят:
1.	Производные пирролидина (пирацетам и его аналоги);
2.	Аналоги пиридоксина (энцефабол);
3.	ГАМК (аминалон) и его аналоги (натрия или лития оксибутират, фенибут, баклофен, фепирон, пантогам, бемитил);
4.	Оротат натрия или тиооротин;
5.	Производные феноксиуксусной кислоты (ацефен или центрофеноксин);
6.	Алкалоиды спорыньи (нисерголин);
7.	 Антифеины (этимизол);
8.	 Стимуляторы мозгового кровообращения (кавинтон);
9.	 Церебролизин;
10.	 Производные никотиновой кислоты (никотиновая кислота, ксантинола никотинат);
11.	 Вазопрессин и его производные.
Данная класификация была предложена Ю.С. Бородкиным и 
соавт. (1986) и построена, в первую очередь, на основе стуктуры лекарственных препаратов. В месте с тем, как справедливо отмечают Т.А. Воронина и С.Б. Серединин (1998), для многих веществ относящихся к группе ноотропных препаратов улучшение памяти является только одним, нередко даже не преобладающим компонентом спектра фармакологической активности (например, для ГАМКергических средств). В некоторых случаях ноотропный эффект может возникать как вторичный, например, в результате положительного воздействия на процессы кровообращения в мозге (кавинтон и др.).  В связи с этим, предлагается выделить „истинные” ноотропные ЛС, которые обладают преимущественным, а иногда и единственным, биологическим эфектом – влиянием на мнестические процессы, и ноотропные фармакопрепараты смешанного действия, у которых влияние на память является одним из компонентов (и возможно не самым выраженным) биологической активности.
В связи с этим в 1998 году Т.А. Ворониной и С.Б. Середининым была предложена класификация, основанная на биологической активности фармакопрепаратов и ксенобиотиков:

1. Ноотропные препараты с доминирующим мнестическим эффектом (cognitive enhancers)

1.1. Пирролидоновые ноотропные препараты (рацетамы), преимущественно метаболитного действия:
•	пирацетам,
•	оксирацетам,
•	анирацетам,
•	прамирацетам,
•	этирацетам,
•	дипрацетам,
•	ролзирацетам,
•	небрацетам.
•	изацетам,
•	нефирацетам,
•	детирацетам и др.

1.2. Холинергические вещества:

1.2.1. Усиление синтеза ацетилхолина и его выброса:
•	холил хлорид,
•	фосфатидил-серин,
•	лецитин,
•	ацетил-L-карнитин,
•	ДЮП-986,
•	производные аминопиридина,
•	ZК9346-бетакарболин и др.

1.2.2. Агонисты холинергических рецепторов:
•	оксотреморин,
•	бетанехол,
•	спиропиперидины,
•	хинуклеотиды (AF-101B, UM-796, RS-86, CL-976 и др.).

1.2.3. Ингибиторы ацетилхолинэстеразы:
•	физостигмин,
•	такрин,
•	амиридин,
•	эртастигмин,
•	галантамин,
•	метрифонат,
•	велнакрин малеат.

1.2.4. Вещества со смешанным механизмом: 
•	деманол ацеглюмат, 
•	фактор роста нерва, 
•	салбутамин, 
•	бифемелан и др., 
•	инстенон (гексобендин + этамиван + этофиллин). 

1.3.Нейропептиды и их аналоги:
•	АКТГ 1 — 10 и его фрагменты,
•	эбиратид,
•	соматостатин, 
•	вазопрессин и его аналоги,    
•	тиролиберин и его аналоги,
•	нейропептид Y,
•	субстанция Р,
•	ангиотензин-II,
•	холецистокинин-8,
•	пептидные аналоги пирацетама (ГВС-111),
•	ингибиторы пролилэндопептидазы.
1.4. Вещества, влияющие на систему возбуждающих аминокислот:
•	глутаминовая кислота,
•	мемантин, милацемид,  
•	глицерин, 
•	Д-циклосерин,
•	нооглютил.

2. Ноотропные препараты смешанного типа с широким спектром эффектов (“нейропротекторы”)

2.1. Активаторы метаболизма мозга: 
•	актовегин,
•	инстенон (гексобендин + этамиван + этофиллин), 
•	ацетил-L-карнитин, карнитин, 
•	фосфатидил, 
•	серин,
•	эфиры гомопантотеновой кислоты,
•	ксантиновые производные пентоксифиллина, 
•	пропентофиллин, тетрагидрохинолины.

2.2. Церебральные вазодилятаторы:
•	инстенон (гексобендин + этамиван. + этофиллин).
•	винкамин,
•	винпоцетин (кавинтон),
•	оксибрал,
•	ницерголин,
•	винконат,
•	виндебумол.

2.3. Антагонисты кальция:
•	нимодипин,
•	циннаризин,
•	флунаризин и др.

2.4. Антиоксиданты: 
•	мексидол, 
•	эксифон,
•	пиритинол, 
•	тирилазад месилат, 
•	меклофеноксат,
•	атеровит, 
•	(алъфа-токоферол и меклофеноксат) и др.

2.5. Вещества, влияющие на систему ГАМК:
•	гаммалон,
•	пантогам,
•	пикамилон,
•	дигам,
•	никотинамид,
•	фенибут,
•	фенотропил,
•	натрия оксибутират,
•	нейробутал и др.

2.6. Вещества из разных групп:
•	этимизол,
•	метилглюкооротат,
•	оксиметацил,
•	беглимин, 
•	оротовоя кислота,ин,
•	нафтидрофурил,
•	цереброкраст,
•	женьшень,
•	инстенон (гексобендин + этамиван + этофиллин),
•	экстракт гинкго билоба (билобил и др.),
•	лимонник и другие.

Существенной особенностью ноотропных ЛС является их использование как у больных, так и у здоровых лиц, находящихся в экстремальных ситуациях (травмы мозга, различные интоксикации, депривация сна, утомление, стресс, перинатальные воздействия, болевые синдромы и др.), при старении, при переутомлении, в терапии синдрома отмены, в качестве антиалкогольных средств, ускоряющих выход из состояния делирия и улучшающих протекание постделириозного состояния.
Методологические сложности, на которые ранее (см. введение) было указано, в полной мере распространяются на разработку и исследование механизмов действия ноотропных лекарственных препаратов. Применительно к даному аспекту проблемы наибольшее значение приобретает то, что ни одна из разработаных моделей мнестических расстройств у животных точно не отражает патологические изменения в организме человека, страдающего нарушениями памяти.  Кроме этого, не до конца ясно, какие поведенческие реакции животных отражают высшие когнитивные функции мозга человека. Последнее затруднение усугубляется неразрешонной до конца философской проблемой наличия у животных психической деятельности как таковой или степенью её выраженности.
Ниже приводятся препараты наиболее широкоиспользуемые в клинической практике или имеющие наибольшие переспективы для внедрения во врачебную деятельность. Применение у больных данных лекарственных средств доказало наличие у них ноотропных, нейропротекторных, вазодилятирующих и других видов  фармакологической активности, сделавших их средствами выбора в ряду данного класса препаратов.
ПИРАЦЕТАМ. 2-оксо-1-пирролидилацетамид.
Синонимы: Ноотропил, Пирамем, Луцетам, Ойкамид, Пирабене, Стамин, Пирацетам-Дарница.
Фармакокинетика: Быстро всасывается из пищеварительного аппарата и через 30-40 мин достигает максимальной концентрации в крови, поступает в различные органы и ткани. Хорошо проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. В мозговой ткани накапливается через 1-4 часа. Период полувыведения у человека составляет около 4-4,5 часов, а из спинномозговой жидкости 7-8 часов. Период полуроспада в среднем составляет 5 часов. Из спинномозговой жидкости выводится значительно медленнее, что свидетельствует о высоком тропизме к мозговой ткани, где акумулируется в цитоплазме нейронов 90% выделяется почками в неизмененном виде. У новорожденных выделение замедленно, период полураспада достигает 9,5-10 часов.  
Фармакодинамика. Предполагается, что является ГАМК-ергическим веществом. В мозге интенсифицирует окислительно-восстановительные реакции, энергетический обмен, содержание АТФ, способствует утилизации глюкозы. Усиливает синтез активизирует аденилаткиназу, снижает активность Na+-K+-АТФазы, повышает активность аденилаткиназы синаптосомальной фосфолипазы А. Способен угнетать высвобождение L-пролина в коре больших полушарий – аминокислоты, нарушающий мнестические процессы и способной вызывать развитие амнезии. Повышает включение меченого фосфатидилхолина в белки, уридина – в РНК, а фосфора – в фосфолипиды мозга.
Пирацетам и его аналоги способны увеличивать выброс глутамата в срезах, в часности, гиппокампа, сопряжение между глутаматными рецепторами и фосфолипазой С, повышать максимальную чувствительнсть специфических сайтов для связывания Н3-АМРА в синаптосомах коры головного мозга. В результате изменяются ионные токи кальция, натрия и калия, что обусловливает усиление долговременной потенциации. Пирацетам способен усиливать синтез и высвобождение ацетилхолина, повышает чувствительность и количество М-холинорецепторов. Отдельные аналоги пирацетама (неферацетам) проявляют достаточно высокое сродство к ГАМКА- рецепторам. Интересным представляется взаимодействие пирацетама со стероидными гормонами. При этом оказалось, что адренал эктомия, угнетение биосинтеза стероидов аминоглутетимидом или блокада  альдостероновых рецепторов эпоксимексреноном блокируют стимулирующее воздействие пирацетама на память. 
В результате подобной совокупности нейрохимических эффекторов пирацетам активирует реализацию потенциальных нейрофизиологических возможностей клеток головного мозга, особенно при их недостаточности. Улучшает мыслительные процессы, память, обучение. Экспериментальное изучение воздействия пирацетама установило, что, на фоне действия препарата, удлиняется латентный период УРПИ у мышей, улучшается обучение крыс избеганию электрокожного раздражителя в У-образном лабиринте или в челночной камере, сокращается латентный период и время реализации двигательных рефлексов у собак. Анализ изменений условнорефлекторной деятельности  у  данного вида животных показал возрастание слюноотделитеных рефлексов, улучшение дифференцировки и концентрации нервных процессов у особей с ослабленными рефлексами. Использование пирацетама предотвращало развитие амнезии, вызываемой инъекцией скополамина, воздействием электрошока, гипокапнии, гипоксии или ишемии. Пирацетам и его аналоги (анирацетам, прамирацетам, оксирацетам и др.) обладают  способностью улучшать процессы долговременной памяти и воспроизведение энграмм памяти.
Хотя, препарат не оказывал воздействия на беременных самок крыс, однако улучшал  обучаемость и повышал устойчивость к воздействию экстремальных факторов их потомства. Стимуляция реакций энергообмена обуславливает наличие (особенно в высоких дозах) антигипоксических свойств у препарата. Противогипоксическое действие пирацетама  проявляется у разных видов экспериментальных животных при различных моделях дефицита кислорода. Лекарственное средство оказывает стабилизирующее влияние на функции головного мозга при инфаркте миокарда, интестинальном ишемическом шоке и иммобилизационном стрессе.
Наряду с этим у препарата описано анксиолитическое и антидепрессивное действие.
По современным представлениям, положительное избирательное действие на интегративные функции мозга пирацетама заключается в оптимизации внутрицентральных взаимоотношений, что ведет к расширению адаптационных возможностей нервной системы.
Действует на кору большого мозга, облегчает синаптическую передачу в неокортикальных структурах, межполушарную передачу, улучшает ассоциативные функции. Улучшая, интегративную деятельность мозга ЛВ способствует консолидации энграмм памяти, облегчает процесс обучения. Оказывают положительное влияние навосстановление сознания, нарушенных функций ГМ: интеллекта, памяти, внимания и др. ЛВ относится к малотоксичным  (в остром эксперименте - летальная доза превышает 10 г/кг при внутривенном введении). 
Показания к применению: При различных заболеваниях нервной системы, особенно сосудистого происхождения  с нарушениями обменных процессов.
   	В связи со способностью препарата интенсифицировать регионарный кровоток в ишемизированных областях пирацетам находит широкое применение при атеросклерозе сосудов головного мозга, сосудистом паркинсонизме и при других заболеваниях с явлениями хронической церебрально-сосудистой недостаточности, проявляющейся в нарушениях памяти, внимания, речи, головокружениях, при нарушениях мозгового кровообращения, при акалькулии, аграфии, агнозии. При коматозных и субкоматозных состояниях после травм головного мозга и интоксикаций, а также в период восстановительной терапии после таких состояний. Применяют также пирацетам при заболеваниях нервной системы, сопровождающихся снижением интеллектуально-мнестических функций и нарушениями эмоционально-волевой сферы.
       В психиатрической практике пирацетам применяют у больных с невротическими и астеноадинамическими депрессивными состояними различного генеза с преобладанием в клинической картине признаков адинамии, астенических и сенесто-ипохондрических нарушений, явлений идеаторной заторможенности, а также при терапии вяло текущих апатических дефектных состояний при шизофрении, при психоорганических синдромах различной этиологии, сенильных, атрофических процессах, в комплексной терапии различных психических заболеваний. Пирацетам также можно применять в качестве вспомогательного средства при лечении депрессивных состояний, резистентных к антидепрессантам, а также при плохой переносимости нейролептиков и других психотропных средств с целью устранения или предотвращения вызываемых ими сомато-вегетативных, неврологических и психических осложнений.
Пирацетам нашел широкое применение в геронтологической практике. Препарат используют также в педиатрии при различных церебрально-астенических, энцефалопатических нарушениях, расстройствах памяти, интеллектуальной недостаточности и др.
    Пирацетам применяют в качестве средства для купирования абстинентных, пре- и делириозных состояний при алкоголизме и наркоманиях, а также в случаях острого отравления алкоголем, морфином, барбитуратами и др. Назначение пирацетама в комплексе средств купирования острых явлений алкогольной абстиненции, снижает выраженность церебральных сосудистых расстройств, уменьшает головные боли. головокружение, чувство аппатии, сонливость. При хроническом алкоголизме пирацетам используют для уменьшения астении, интелектуально-мнестических и других нарушений психической деятельности.
Применяют пирацетам внутрь (до еды) ,  внутримышечно или внутривенно.
В период психофармакотерапии пирацетам назначают внутримышечно или внутривенно, начиная от 2-4 г и быстро доводят до 4-6 г в сутки. Продолжительность лечения и выбор индивидуальной дозы в этих случаях зависят от тяжести состояния больных  и скорости обратной динамики клинической картины заболевания. После улучшения состояния больных переходят к приему препарата внутрь.
При лечении хронических состояний пирацетам применяют обычно внутрь, начиная с 1,2 г (по 0,4 г 3 раза в день) и доводят дозу до 2,4 г, иногда до 3,2 г и более в сутки. Терапевтический  эффект в этих случаях отмечается, как правило, через 2-3 недели 
от начала лечения. В последующем дозу снижают до 1,2-1,6 г /0,4 г 3-4 раза в день/.
Детям назначают препарат в виде таблеток, покрытых оболочкой (по 0.2 г). Детям в возрасте до 5 лет дают по 0,2 г 3 раза в день (до 0,8 г в сутки), от 5 до 16 лет - по 0,4 г 3 раза в день (максимальная суточная доза - 1,8 г).
Курс лечения пирацетамом продолжается от 2-3 недель до 2-3 месяцев. При необходимости курс лечения повторяют через 6-8 недель.
Лечение пирацетамом при необходимости может сочетаться с применением психотропных, сердечно-сосудистых и других лекарственных средств.При острых поражениях головного мозга пирацетам назначают в комплексе с другими методами дезинтоксикационной и восстановительной терапии, а при лечении психотических состояний - с соответствующими психотропными средствами.
 Побочное действие. У некоторых больных возможны явления возбуждения, повышенная раздражительность, беспокойство, нарушение сна, тремор, возможны диспептические явления, у больных пожилого возраста иногда отмечается обострение коронарной недостаточности. 
  Противопоказания к применению. Острая почечная недостаточность, первый триместр беременности.
 Форма выпуска:  капсулы , содержащие по 0,4 г пирацетама (в упаковке по 60 капсул), таблетки покрытые оболочкой (желтого цвета) по 0,2 г в упаковке по 60 или 120 таблеток, 20% раствор в ампулах по 5 мл (1г препарата в 1 ампуле) в упаковке по 10 ампул.

ПИРИДИТОЛ. Бис-(2-метил-3-окси-4оксиметил-5-метилпиридил)-дисульфата дигидрохлорид. 
 Синонимы: Энцефабол, Бонифен, Пиритинол, Енербол.
 Фармакодинамика: По структуре препарат может рассматриваться как удвоенная молекула пиридоксина, содержащая дисульфидный "мостик" (дисульфид пиридоксина). Фармакологически препарат проявляет элементы психотропной активности, свойственные антидепрессантам с седативным действием, стимулирует психическую деятельность больных. Он усиливает эффекты фенамина, вместе с тем уменьшает спонтанную двигательную активность, пролонгирует снотворное действие барбитуратов, усиливает противосудорожное действие фенобарбитала.  Препарат активирует метаболические процессы в центральной нервном системе, способствует ускорению проникновения глюкозы через гематоэнцефалический барьер, снижает избыточное содержание молочной кислоты, повышает устойчивость тканей мозга к гипоксии. Имеются данные о снижении под влиянием пиридитола содержания ГАМК в нервной 
ткани. Препарат малотоксичен. В6-витаминной (пиридоксиновой) активностью препарат не обладает.
 Показания к назначению. В комплексной терапии при неглубоких депрессиях: с явлениями заторможенности, нарушениями внимания, при астенических состояниях, адинамии, неврозоподобных  расстройствах, при травматической энцефалопатии, остаточных явлениях после перенесенных нейроинфекций и нарушений мозгового кровообращения, при церебральном атеросклерозе, в комплексном лечении бокового амниотрофического склероза, при мигрени , болезни Альцгеймера.
В педиатрии используют при задержке психического развития детей при церебрастеническом неврозе, олигофрении, энцефалопатиях.
Применяют пиридитол внутрь (через 15-30 мин после еды) 2--3 раза в день. Разовая доза для взрослых 0,1-0,3 г, для детей 0,05-0,1 г, суточная доза для взрослых от 0,2 до 0,6 г (обычно 0,3-0,4 ), для детей 0,05-0,3 г. В первые 10 дней препарат назначают в меньшей дозе (взрослым 0,3-0,4 г в сутки), а затем при необходимости и хорошей переносимости дозу увеличивают. Курс лечения продолжается у взрослых 1-3 месяца (до 6-8 мес). У детей от 2 недель до 3 мес. Повторные курсы лечения проводят у взрослых после 1 - 6 месячного перерыва, у детей через 3 - 6 месяцев. 
Побочное действие . Возможны головная боль, тошнота, бессоница, раздражительность, у детей - психомоторное возбуждение, нарушение сна. В этих случаях дозу уменьшают. Препарат не рекомендуется принимать в вечерние часы.
Противопоказания к применению: психомоторное  возбуждение, эпилепсия, повышенная судорожная готовность.
 Форма выпуска: таблетки по 0,05, 0,1 и 0,2 г, покрытые оболочкой желтого цвета, в упаковке по 10 таблеток. Из Индии препарат поступает под названием ''Энцефабол" в виде драже по 0,1 г в упаковке по 10 штук и в виде сиропа, содержащего по 0,1 г в каждых 5 мл (чайной ложке) во флаконах по 200мл. Сироп назначают детям по 1/2 - 1 чайной ложке 1-3 раза в день (в зависимости от возраста).

АМИНАЛОН. Гамма-аминомаслянная кислота (ГАМК) 
Синонимы: Гаммалон, Ганеврин, Энцефалон, Аминалон-КВ, Аминалон-форте, Фармалон. 
Фармакокинетика. Быстро всасывается из пищеварительного аппарата. В максимальной концентрации обнаруживается в плазме крови. Плохо проникает через гемато-энцефалический барьер. Радиоактивность С14-ГАМК в мозге составляет 2% от радиоактивности в других органах. Больше накапливается в участках мозга, пораженных патологическими процессами. Конечным продуктом обмена ГАМК в тканях является янтарная кислота, которая включается в цикл Кребса. Часть препарата подвергается трансаминированию с образованием гамма-гуанидинмасляной кислоты, которая в печени и почках частично разлагается на ГАМК и мочевину. Отмечен также синтез гамма- аминобутирилхолина, ГАМК-пантаила, гомокарнозина и в малой степени-  оксимасляной кислоты. При введении 14С-ГАМК 7-10% радиоактивности обнаруживается в моче и 58%  выделяется с углекислотой выдыхаемого воздуха.
Фармакодинамика. ГАМК является биогенным веществом, которое образуется путем декарбоксилирования глутамата, в ЦНС играет роль медиатора, участвующего в процессах торможения. Действие в головном мозге реализуется через ГАМКергические рецепторы, входящие в состав ГАМК-бензодиазепинового  рецепторного комплекса, сопряженного с каналом для проникновения в клетку ионов хлора. Выделена субъединица рецептора - ГАМК-модулин, регулирующая связывание и сродство рецептора к медиатору. Данное вещество оказывает регулирующее воздействие на выделение других нейромедиаторов, усиливая выход норадреналина и задерживая освобождение серотонина. ГАМК стимулирует реакции энергообмена, активирует процессы тканевого дыхания, увеличивает усвоение тканями глюкозы, улучшает кровоснабжение, повышает напряжение кислорода и способствует удалению из мозга токсических продуктов обмена.
Несмотря на плохое проникновение препарата через гемато-энцефалический барьер, на фоне его действия улучшается протекание нервных процессов, наблюдается оптимизация мышления и памяти, проявляется легкое стимулирующее действие, что, по мнению Робертса (1973), обусловлено взаимодействием с ацетилхолином.
 Показания к назначению: Применяется при церебральном атеросклерозе, гипертонической болезни с поражением сосудов головного мозга, динамическим нарушением мозгового кровообращения, хронической церебрально-сосудистой недостаточностью с нарушением памяти, внимания, речи, головокружениямями и головной болью. После инсульта и травмы мозга с целью повышения двигательной и психической активности больных. Имеются данные об эффективности аминалона при эндогенных депрессиях с преобладанием астеноипохондрических явлений и затруднениями умственной деятельности. Препарат может применяться при алкогольных энцефалопатиях, алкогольных полиневритах, слабоумии. У детей аминалон применяют при отсталости умственного развития с понижением психической активности.Имеются данные о положительном воздействии аминалона при лечении печеночной комы, уремии, инсулиновом шоке, отравления снотворными.
Аминалон принимают внутрь (до еды)  по 0,25 г. Взрослым назначают в зависимости от характера и тяжести заболевания по 0,5-1,25 г 3 раза в день. Суточная доза обычно составляет 1,5-3 г в день. Детям в зависимости от возраста дают от 0,5 до 3 г в сутки. Курс лечения продолжается от 2-3 недель до 2-6 месяцев. При необходимости проводят повторные курсы лечения. 
Побочное действие. Как правило препарат хорошо переносится, возможны  кратковременные диспептические явления , чувство жара, нарушение сна, колебания артериального давления (в начале использования), проходящие после уменьшения дозы препарата. 
Противопоказания к применению. Не установлены. 
Форма выпуска: таблетки по 0,25 г, покрытые оболочкой (белого или белого с кремоватым оттенком цвета). В упаковке по 100 штук.

ФЕНИБУТ. Гамма-амино-бета-фенил-масляной кислоты гидрохлорид. 
Синонимы: Фенигам.
По химической структуре фенибут можно рассматривать как фенильное производное ГАМК, а также фенилэтиламина.
Фенибут обладает транквилизирующей активностью, уменьшает напряженность, страх, тревогу, нарушает ориентировочную активность, купирует галлюцинации и способствует снижению психомоторного возбуждения, улучшает сон, удлиняет и усиливает действие снотворных, наркотических, нейролептических веществ. ЛС не обладает противосудорожной активностью.
Показания к применению. При логоневрозах, тиках функционального и органического происхождения у детей, повышении мышечного тонуса у постинсультных больных, тревожно астенических состояниях при неврозах и психопатиях, нарушениях сна у здоровых людей, лиц страдающих неврозами, сосудистыми и сенильными психозами, депрессивные и тревожно- -депрессивные состояния при неврозах и реактивных психозах, гипоманиакальные состояния. Для предупреждения. побочных эффектов при электросудорожной терапии, в качестве успокаивающего средства перед травмирующими диагностическими процедурами и хирургическими вмешательствами, с целью потенцирования действия нейролептиков и барбитуратов.
Назначают препарат внутрь (до еды) 3 раза в день в следующих разовых дозах, взрослым - начиная с 0,25-0,5 г с повышением (при хорошей переносимости) до 0,75 г, детям до 8 
лет - 0,05-0,1 г, от 8 до 14 лет - 0,2-0,3 г. Максимальная разовая доза внутрь взрослым - 0,75 г, лицам старше 60 дет - 0,3 г, детям до 8 лет - 0,15 г, от 8 до 14 лет - 0,4 г.
Курс лечения продолжается при необходимости 4-6 недель.
Лечение фенибутом можно сочетать с назначением других психотропных препаратов.
При первых приемах фенибута или передозировке может наблюдаться сонливость. 
Форма выпуска:  порошок и таблетки по 0,25 г по 50 таблеток.

БАКЛОФЕН.  4-амино-3-/пара-хлорфенил/-масляная кислота. 
Синоним: Лиоресал.
Баклофен отличается от фенибута наличием атома хлора в параположении фенильного ядра.
Является агонистом Б подтипа рецепторов ГАМК. Препарат угнетает спинальные и висцеральные рефлексы, уменьшает мышечное напряжение, клонус, оказывает также анальгезирующее действие.
Применяют для уменьшения спастичности при рассеянном склерозе и при других видах спастичности (главным образом центрального происхождения).
Назначают внутрь (во время еды), начиная от 5 мг 3 раза в день, затем дозу повышают (через каждые 3 дня на 5 мг 3 раза в день) до максимальной суточной дозы 60-75 мг.
При приеме препарата возможны тошнота рвота, головокружение.
Противопоказания: психозы, эпилепсия, болезнь Паркинсона.
 Форма выпуска: таблетки по 10 и 25 мг в упаковке по 10 таблеток.  

ПАНТОГАМ. Кальциевая соль Д-/+/-альфа, гамма-диокси-бета, бета-диметилбутирил-гамма-аминомасляной кислоты, или кальциевая соль Д-/+/-гомопантотеновой кислоты. 
Синонимы: Гомопантотеновая кислота.
По химической структуре пантогам можно рассматривать как видоизмененную молекулу пантотеновой кислоты, включающую остаток ГАМК, вместо фрагмента бета-аланина.
Фармакодинамика: По фармакологическим свойствам пантогам также имеет элементы сходства с ГАМК и пантотеновой кислотой. ЛВ улучшает обменные процессы, повышает устойчивость животных к гипоксии, обладает седативными свойствами, уменьшает агрессивность, оказывает противосудорожное действие, снижает подвижность животных, удлиняет снотворный эффект барбитуратов, уменьшает реакции на 
болевые раздражения. Он не оказывает заметного влияния на биоэлектрическую активность мозга, на периферические адрено- и холинореактивные системы, оказывает кратковременное умеренное гипотензивное действие. Пантогам, не влияя на К+-зависимое высвобождение ГАМК, увеличивает К+-стимулируемое выделение ацетилхолина из коры больших полушарий и гиппокампа. Данное влияние препарата реализуется через ГАМКА-рецепторы, исчезая на фоне введения бикукулина.
При клиническом изучении установлено, что пантогам улучшает состояние больных при церебральной недостаточности экзогенно-органического генеза, уменьшает моторную возбудимость, активирует умственную деятельность и физическую работоспособность, способствует восстановлению речи. Он эффективен также при гиперкинетических расстройствах, джексоновской эпилепсии, паркинсонизме, треморе, при нейролептическом  синдроме, клинической форме заикания у детей.
Применяют пантогам у детей при умственной недостаточности, олигофрении, при задержке развития речи, эпилепсии,  малых эпилептических припадках, В комплексной терапии используют при последствиях нейроинфекции и черепно-мозговой травмы, при подкорковых гиперкинезах, в том числе (в 
качестве корректора) при нейролептическом экстрапирамидном синдроме.
Принимают пантогам внутрь (через 15-30 мин после еды) Разовая доза для взрослых составляет 0,5-1 г, для детей 0,25-0,5 г. Суточная доза для взрослых 1,5-3 г, для детей 0,75-3 г. Курс лечения продолжается от 1 до 4 месяцев (иногда до 6 месяцев). После 3-6 месячного перерыва возможно проведение повторного лечения .
Детям при умственной недостаточности назначают по 0,5 г 4-6 раз в день. Курс лечения – в среднем 3 месяца. 
При гиперкинезах применяют у детей по 0,25 и 0,5 г 3-6 раз в день ,у взрослых по 0,5 г 3-6 раз в день.
При использовании пантогама в отдельных случаях возможны аллергические реакции (ринит, коньюктивит, кожная сыпь), проходящие после отмены препарата .
Форма выпуска : таблетки по 0,25 и 0,5 г в упаковке по 50 таблеток.

АЦЕФЕН. Бета-диметиламиноэтилового эфира пара-хлорфенилуксусной кислоты гидрохлорид.
Синонимы: Меклофеноксат, Аналукс, Церутил, Центрофеноксин.
Фармакодинамика. Оказывает стимулирующее воздействие на нервную систему, активирует обменные процессы в центральных и периферических нейронах, улучшает показатели  синаптической передачи, повышает скорость проникновения глюкозы через ГЭБ. Опосредование эффектов ацефена через гипоталамо-гипофизарную систему приводит к нормализации функционирования эндокринных желез оказывает позитивное влияние на интегративные функции головного мозга.
Применение. При астенических состояниях, разных формах неврозов, психосиндромах с нарушениями сознания, спутанностью сознания, делириозных состояниях. При нарушениях памяти, снижении умственной работоспособности, общей активности, в том числе в старческом возрасте, при токсических и травматических поражениях мозга, последствиях инсульта, диэнцефальных нарушениях, боковом амниотрофическом и рассеянном склерозе, миелите, невритах и радикулоневритах. 
Рекомендуется как вспомогательное средство при эндокринных расстройствах, например гипофизарно-овариальной  дисфункции, аддисонизме. Имеются  данные о благоприятном влиянии  ацефена на больных в коматозном и шоковом состояниях, с послеоперационным нарушением сознания. 
Назначают внутрь по 0,1-0,2 г до 3-5 раз в день, в амбулаторных условиях – 0,3-0,6 г в день, в условиях стационара –
0,4-1 г в день и более. Парентерально (подкожно, внутривенно, внутримышечно) вводят по 0,25 г в 5-10 мл изотонического раствора натрия хлорида, разводят перед употреблением. Курс лечения длится от 1 до 3 месяцев, по достижении эффекта дозу уменьшают на 25-50%.
Побочное действие. Ацефен обычно переносится хорошо. Может иметь место тревога,  страх, обострение  бредовых галлюцинаторных явлений,   бессоница, описаны случаи усиления эритропоэза, появления аритмии.
Противопоказания к назначению.  Инфекционные поражения центральной нервной системы. 
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Сочетается с нейролептиками, транквилизаторами, противосудорожными средствами.
Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, по 0,1 г в упаковке по 50 таблеток и флаконы, содержащие 0,25 г препарата для иньекций, раствор готовят непосредственно перед применением на стерильном изотоническом растворе хлорида натрия.

ЭТИМИЗОЛ. Бис-/метиламид/-1-этимицазол-4,5-дикарбоновой кислоты.
Фармакодинамика. Относится к дыхательным аналептикам. Возбуждение дыхательного центра проявляется в резком длительном углублении и учащении дыхания, увеличении  объема легочной вентиляции. При этом нервные элементы дыхательного центра не истощаются. Стимуляция дыхания является следствием прямого избирательного действия препарата на дыхательный центр. Сосудодвигательный центр под влиянием этимизола возбуждается в меньшей степени. 
В отличие от других аналептиков этимизол не повышает возбудимости коры большого мозга, а, напротив, проявляет  седативное действие. По-видимому, это происходит в связи с торможением высвобождения норадреналина и серотонина, повышением активности аденилатциклазы мозга и накоплением циклического АМФ, а также изменениями обмена углеводов в ткани мозга. Ряд данных указывает на то, что этимизол улучшает краткосрочную память и несколько повышает  умственную работоспособность.
Обладает также бронхолитическим, противовоспалительным и противоаллергическим действием. Противовоспалительный   и противоаллергический эффекты обусловлены стимуляцией адренокортикотропной функции гипофиза и повышением, в связи с этим, содержания глюкокортикоидов  в крови. 
Применение. В качестве стимулятора дыхания этимизол применяют при отравлениях наркотиками и анальгетиками, во время и после хирургического наркоза, при ателектазе легких, бронхиальной астме, обструктивном бронхите, ХНЗЛ, при асфиксии, постасфиктических состояниях у новорожденных детей, для профилактики пневмонии.
В связи со стимуляцией адренокортикотропной функции этимизол применяют как противовоспалительное  и антиаллергическое средство при полиартритах и артритах воспалительного характера.
В качестве стимулятора дыхания этимизол  вводят  взрослым внутиримышечно или внутривенно (медленно) в виде 1 или 1,5% раствора по 0,6 –1 мг на 1 кг массы тела больного  (0,03-0,06 г на больного) 1-2 раза в день. Как бронхолитическое средство при сравнительно легком течении и небольшой длительности заболевания (у больных бронхиальной астмой или астматическим бронхитом) назначают внутрь по 0,1 г 3-4 раза в день или внутримышечно по 2мл 1,5% раствора 2 раза в день . 
Как противовоспалительное и антиаллергическое средство назначают внутрь (в виде таблеток) по 0,1г 3-4 раза в день (после еды). Курс лечения продолжается 20-30 дней.
При применении препарата внутрь могут быть тошнота и другие диспептические явления. Иногда наблюдаются беспокойство, головокружение, нарушение сна. При этом рекомендуется уменьшить разовую дозу до ½ таблетки, назначаемой 5-6 раз в день, исключая вечерние часы. В случае развития диспептических явлений рекомендуется принимать препарат через полчаса после еды. 
Препарат  не следует назначать больным с двигательным и психическим возбуждением .
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Усиливает действие снотворных и наркотических веществ. Тем не менее, при интоксикации барбитуратами или наркотическими анальгетиками способствует восстановлению угнетенного ими дыхания. Является антагонистом кофеина и других психостимуляторов в действии на кору большого мозга.
 В сочетании с глюкокортикостероидами этимизол рекомендуется назначать больным церебральной формой рассеянного склероза, с бронхолитиками - больным бронхиальной астмой, с противотуберкулезными препаратами - больным туберкулезом легких с выраженным воспалительным компонентом и свежей деструкцией, синдромом бронхоспазма, с хронической туберкулезной интоксикацией. 
Форма  выпуска: порошок, таблетки  по 0,1 г и ампулы по 3 и 5 мл 1% или 1,5% раствора.
РИБОКСИН. Гипоксантин-рибозид.
Синонимы: Инозин.
Фармакокинетика  Хорошо всасывается  в пищеварительном канале. Разрушается в  печени с образованием глюкуроновой кислоты и последующим ее окислением. В незначительном количестве выделяется с  мочой.
 Форма выпуска. Являясь нуклеозидом, ЛВ стимулирует некоторые  ферменты цикла трикарбоновых кислот, по продукт - субстратным  взаимоотношениям активирует образование нуклеотидов, повышает энергетический обмен миокарда и интенсифицирует коронарное кровообращение. Обладает анаболизирующим и антигипоксическим  действием.
Показания к применению. При ишемической болезни сердца (при хронической коронарной недостаточности и инфаркте миокарда), при миокардиодистрофии, при нарушениях  ритма, связанных с применением сердечных гликозидов. Назначают также при заболеваниях печени (гепатитах, циррозах), для лечения урикопорфирии. Имеются также данные об улучшении под влиянием рибоксина зрительных функций у больных глаукомой (открытоугольной формой с нормализованным под влиянием гипотензивной терапии внутриглазным давлением).
Применяют рибоксин внутрь до еды в суточной дозе от 0,6 до 2,4 г в сутки. В первые дни принимают по 0,6-0,8 г в сутки (по 0,2 
г 3-4 раза в день), а при хорошей переносимости увеличивают дозу в течение 2-3 дней до 1,2 г в день (0,4 г 3 раза в день) и до 2,4 г в день.  
   Курс лечения длится от 4 недель до 1,5-3 месяцев. 
Побочное действие. Препарат обычно хорошо переносится, в отдельных случаях возможны зуд, гиперемия кожи, проходящие после отмены препарата. 
 Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, по 0,2 г в упаковке по 50 штук.

КИСЛОТА НИКОТИНОВАЯ. Витамин РР. Пиридинкарбоновая-3 кислота.
Синонимы: Витамин В3.
Фармакокинетика. Никотиновая кислота (НК) и никотинамид содержится в органах животных (печени, почках, мышцах и др.), в молоке, рыбе, дрожжах, овощах, фруктах, гречневой крупе и других продуктах. С пищей в организм поступает свободная никотиновая кислота, ее амид и пиридиннуклеотиды, которые подвергаются расщеплению, освобождая при этом никотинамид. Кислота никотиновая и никотинамид  хорошо всасываются в привратниковой части желудка и в верхних отделах двенадцатиперстной кишки. Никотиновая кислота в организме (наиболее интенсивно в печени) превращается в никотинамид, который присоединяется к 5-фосфорибозо-1-дифосфату с образованием никотинамидмононуклеотида (НМН).
НМН является предшественником НАД (никотинамидадениндинуклеотид), который образуется при связывании НМН с аденозинмонофосфатом. Последующее фосфорилирование (при участии АТФ) приводит к появлению НАДФ (никотинамидадениндиноклеотидфосфата).
 По выполнении коферментных функций, под влиянием НАДазы, НАД и НАДФ распадаются с образованием никотинамида. Преимущественно в печени никотинамид  метилируется, превращаясь в метилникотинамид – основной конечный продукт распада витамина РР. Все дериваты никотиновой кислоты выводятся с мочой. Кроме метилникотинамида, в моче  обнаруживаются также - N-метил-6-пиридон, в незначительном количестве свободная никотиновая и никотинуровая кислоты, количество последней возрастает при избыточном введении витамина В3.
Фармакодинамика. Оказывает выраженное влияние на функции головного мозга, сердечно- сосудистой системы, органов пищеварения и систему крови.
    Заметно воздействует на взаимоотношения раздражительного и тормозного процессов в головном мозге. При повторных введениях витамина РР  ускоряется выработка и повышается стойкость отрицательных (тормозных) условных рефлексов, особенно у животных со слабым типом высшей нервной деятельности, а также у детей . Вслед за упрочнением дифференцировок изменяются и положительные условные  рефлексы: латентные периоды их сокращаются, а величины ответов возрастают. Т. о., никотиновая кислота усиливает и концентрирует тормозные процессы, вследствии чего более яркими становятся и реакции, связанные с возбуждением нейронов, что  подтверждено в клинических наблюдениях. При предъявлении одинаковой  задачи лица, получавшие никотиновую кислоту, выполняли больший объем умственной работы с меньшим количеством ошибок, чем лица, не получавшие препарат. В условиях патологической слабости  тормозного процесса (неврозы, истерия, психотические состояния) усиление, с помощью витамина в3, процессов внутреннего торможения проявляется еще более заметно.
  	 Под влиянием никотиновой кислоты развивается феномен “воспламенения”, характеризующийся гиперемией кожи лица, шеи, верхней трети туловища. Артериальное давление в данных условиях существенно не изменяется, при выраженном улучшении коллатерального кровообращения. Это свойство позволяет использовать препарат  при тромбозе сосудов сетчатки , головного мозга и болезни  Рейно .
 Под воздействием НК активируются процессы фибринолиза, замедляется свертывание крови, проявляется кардиотрофическое действие, усиление сократительной  активности миокарда и некоторое урежение пульса .
  	 На фоне действия никотиновой кислоты нормализуется секреторная и моторная функции желудочно-кишечного тракта: стимулируется секреция  и выделение желчи, кишечное пищеварение, дезинтоксикационная функция печени (образование парных соединений, глюкуронидов, ацетилирование и метилирование токсических веществ).
   Витамин В3 активирует процессы эритропоэза, гемоглобинообразования, мобилизацию железа из тканевых  депо.
Механизм фармакодинамических эффектов кислоты никотиновой обусловлен ее ролью в обмене веществ. Азот пиридинового кольца никотинамидных коферментов способен переходить из четырехвалентного положительно заряженного в трехвалентный.  При этом меняется расположение двойных связей   в кольце, что создает возможность обратимого присоединения и дальнейшей передачи атома водорода в дыхательной цепи, т. к. НАД и НАДФ являются первым ее звеном. 
   Никотиновая кислота стимулирует продукцию  тироксина и усиливает функцию коркового вещества надпочечников, обладает гипогликемическим действием.
Суточная потребность  в никотиновой кислоте (и в никотинамиде) составляет для взрослого человека около 20 мг, при тяжелом физическом труде – около 25 мг, для детей от 6 мес. до 1 года – 6 мг , от 1 года  до 1,5 лет – 9 мг , от 1,5 лет до 2 - 10 мг, от 3 до 4 лет – 12 мг , от 5 до 6 лет – 13мг , от 7 до 10 лет – 15 мг , от 11 до 13 лет – 19 мг, для юношей 14 – 17 лет – 21 мг ,для девушек 14 – 17 лет – 18 мг.
Показания к применению.  Используется при пеллагре , при легких формах диабета , при заболеваниях  печени (циррозах, острых и хронических гепатитах), сердца, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки , энтероколитах, при вяло заживающих ранах и язвах.
   При спазмах сосудов конечностей, почек, головного мозга, ишемическом инсульте, при невритах лицевого нерва , при атеросклерозе (в том числе сосудов мозга), инфекционных и других заболеваниях.
   	Применяют никотиновую кислоту внутрь (после еды) и парентерально. Для профилактических  целей назначают внутрь взрослым по 15 – 25 мг , детям – по 5-20 мг в день .
   	При пеллагре дают взрослым внутрь по 0,1 г  2-4 раза в день в течении 15-20 дней, внутримышечно вводят по 0,1 г, а внутривенно – по 0,05 г 1-2 раза в день в течении 10 дней. Детям назначают  внутрь по 0,005- 0,05 г 2-3 раза в день .
При других заболеваниях никотиновую кислоту неиспользуют у взрослых по 0,02-0,05 г и до 0,1г ,у детей – по 0,005-0,03 г 2-3 раза в день .
          Как сосудорасширяющее средство при ишемическом инсульте вводят внутривенно медленно 1 мл 1% раствора.      	Никотиновая кислота обладает гипохолестеринемической  активностью. В  больших дозах (3-4 г в день) она снижает содержание триглицеридов и бета – липопротеидов в крови. У больных с гиперхолестеринемией под ее влиянием уменьшается отношение холестерин фосфолипиды в липопротеидах низкой плотности .
   	Высшие дозы для взрослых внутрь : разовая - 0,1 г, суточная – 0,5 г; в вену (в виде натриевой соли) : разовая доза – 0,1 г, суточная – 0,3 г. При применении внутрь разовая доза может быть постепенно увеличена, при отсутствии побочных явлений до 0,5-1 г, а суточная доза до 3-5 г (главным образом при лечении атеросклероза и других нарушений липидного обмена).
   	При применении никотиновой кислоты (особенно при приеме внутрь натощак) могут возникнуть покраснение лица и верхней половины туловища, головокружение, чувство прилива крови к голове , крапивная сыпь, которые вскоре проходят.
 Побочное действие. Внутривенные инъекции противопоказаны при тяжелых формах гипертонической болезни и атеросклероза .
   	Лицам с повышенной чувствительностью к никотиновой кислоте следует назначать никотинамид , за исключением тех случаев, когда кислота применяется как сосудорасширяющее средство. Длительное применение никотиновой кислоты в больших дозах  может привести к развитию жировой дистрофии печени .
 Форма выпуска: порошок и таблетки по 0,05 г (для лечебных целей) и ампулы по 1 мл 0,17%  раствора  натрия никотината , что соответствует 0,1% никотиновой кислоты .
   
КСАНТИНОЛА НИКОТИНАТ. 7-/2-окси-3-/-метил-бета-оксиэтил-амино/-пропил/-теофиллина никотинат 

Синонимы:  Теоникол, Компламин, Ксавин.
   	Препарат сочетает свойства веществ группы производных диметилксантина и никотиновой кислоты .
   	Механизм действия см. никотиновую кислоту. 	
Применяют при облитерирующем  эндартериите, перемежающейся хромоте, болезни Рейно, диабетической  ангиопатии, при плохо заживающих трофических язвах  нижних конечностей , пролежнях, мигрени, синдроме Меньера, а также при наличии показаний для усиления мозгового кровообращения . Используется для увеличения  мозгового кровотока, улучшения метаболических процессов в мозге и в послеоперационном периоде после удаления опухолей ЦНС, при травматических гематомах, ушибах мозга и др.
   	Имеются данные о применении ксантинола никотината при некоторых дерматозах, связанных с расстройствами трофики сосудистого характера (склеродермия, нейродермиты и др).
   	Внутрь применяют, начиная с 1 таблетки (по 0,15 г) 3 раза в день (после еды), при необходимости  увеличивают дозу до 2-3 таблеток 3 раза в день. Таблетки проглатывают ,не разжевывая. По мере улучшения состояния дозу снижают до 1 таблетки 2-3 раза в день. Курс лечения обычно составляет 2 месяца.
   	При острых расстройствах кровообращения  тканей применяют внутримышечно по 2 мл раствора  (1 ампула содержит 0,3 г препарата) 1-3 раза в сутки. Внутривенно вводят (очень медленно) по 2 мл 1-2 раза в день , больной должен при этом находиться в положении лежа , в дальнейшем переходят на внутримышечные инъекции (по 2  мл 1-3 раза в день), одновременно назначают внутрь по 2 таблетки 3 раза в день.
    	В тяжелых случаях можно вводить препарат капельно .Для этого разводят 10 мл раствора  препарата (1,5г) в 500мл 5% раствора глюкозы, капельное вливание этого количества ЛВ производят в течении 3-4 ч.   Применение препарата , особенно внутривенное , может сопровождаться “феноменом воспламенения”. 
   	Препарат противопоказан при остром инфаркте  миокарда, сердечной недостаточности гипертонической болезни III степени, острых гемораггиях.  Не следует назначать ксантинола никотинат в первые 3 мес. беременности,    осторожность следует соблюдать  у больных с лабильным артериальным давлением , язвой желудка  (в острой форме).
Форма выпуска:  таблетки (драже), содержащие по 0,15 г препарата, ампулы по 2 мл 15% р-ра (по 0,3 г) и ампулы по 10 мл 15% р-ра (по 1,5г для  капельного введения ).

ЦИННАРИЗИН.        
Транс-1-циннамил-4-дифенилметилпиперазин.
Синонимы: Стугерон , Цинниприн, Стугерон форте, Циннаризин-стома, Циннаризин Врамед, Циннасан.
Препарат стимулирует, в первую очередь, мозговое, оказывает слабое воздействие на периферическое и коронарное кровообращение.
   	Механизм действия связан с непосредственным расслаблением гладкой мускулатуры сосудов, потенцированием влияния на сосуды мозга СО2, уменьшением реакции на биогенные сосудосуживающие вещества (типа ангиотензина). Уменьшает тонус адренореактивных систем, обладает противогистаминной активностью . На системное артериальное давление  существенного влияния не оказывает . 
  	 Применяют главным образом при нарушениях мозгового кровообращения, связанных с гипертонической болезнью и ранними формами атеросклероза сосудов головного мозга. Отмечено, что использование ЛВ уменьшает цереброастенические явления, головные боли, шум в ушах, нормализует биоэлектрическую активность ГМ.
Назначают циннаризин при чувствительных и двигательных нарушениях после травмы мозга, при мигрени, болезни Меньера, нарушениях периферического кровообращения (перемежающая хромота и др.). Может использоваться как противогистаминное средство при аллергических заболеваниях.   Назначают внутрь (во время еды), начиная с 0,025г (25мг) 2-3 раза 
в день, при хорошей переносимости увеличивают дозу до 0,05г 3 раза в день. 
   	Курс лечения  продолжается  от нескольких недель до нескольких месяцев.   При морской  и воздушной болезни принимают по 1 таблетке за час до поездки,  через 6-8 ч прием можно повторить . 
   Препарат обычно хорошо переноситься , в отдельных случаях  возможны умеренная сонливость, сухость во рту, желудочно-кишечные расстройства, что требует уменьшения дозы. При  выраженной артериальной гипотонии ЛВ назначают в уменьшенных дозах (0,025 г 2 раза в день).
Форма  выпуска : таблетки по 25 мг в упаковке по 50 штук .

   КАВИНТОН. Этиловый  эфир аповинкаминовой кислоты .
Синонимы: Винпоцетин.
Фармакокинетика. При пероральном применении биодоступность ЛС составляет 70%. Максимальная концентрация наблюдаеся в плазме крови через один час. При парентеральном введении объем распределения составляет 5,3 л/кг массы тела. Период полувыведения как при внутреннем, так и при парентеральном использовании – 4,74 -4,8 часа. 
   	Фармакодинамика Препарат вызывает расширение сосудов ЦНС , усиление - кровотока , улучшение снабжения мозга кислородом и стимулирует утилизацию глюкозы. Ингибируя фосфодиэстеразу, лекарственное средство способствует накоплению в тканях циклического АМФ . Уменьшает агрегацию тромбоцитов. Наблюдается тенденция к снижению системного артериального давления. Улучшение памяти отмечается у 50-60% больных.
 Сосудорасширяющее действие кавинтона  связано с непосредственным расслабляющим влиянием на гладкую мускулатуру. Препарат способствует повышению содержания катехоламинов в тканях головного мозга. Кавитон обладает аноболическим действием на метаболизм. Улучшает возможности сопротивления нервных клеток негативным влияниям в результате улучшения процессов энергообмена и стимуляции анаболизма тканей  центральной и периферической нервной системы.
 Применяют кавинтон для лечения неврологических и психических нарушений, связанных с расстройствами мозгового кровообращения (транзиторная ишемия, прогрессирующий инсульт, постинсультные, посттравматические растройства, атеросклероз церебральных артерий, мультиинфарктная деменция, гипертензивная энцефалопатия), с энцефаломиелитом, при расстройствах памяти, головокружениях, афазии, при мигрени, при вазовегетативных симптомах в климактерическом периоде .
   В офтальмологии кавинтон применяют при атеросклеротических и ангиоспастических изменениях сетчатки и сосудистой оболочки , при дегенеративных изменениях желтого пятна ,при вторичной глаукоме , связанной с частичным тромбозом сосудов и др. 
   Применяют также при понижении слуха сосудистого или токсического (медикаментозного) присхождения.
   	Назначают внутрь в виде таблеток (по 5мг) по 1-2 таблетки 3 раза в день . Поддерживающая доза – 1 таблетка 3 раза в день.  Улучшение наблюдается обычно через 1-2 недели, курс лечения продолжается около 2 месяцев.   	
Внутривенно (только капельно) применяют в неврологической практике при острых очаговых ишемических нарушениях мозгового кровообращения в случае отсутствия кровоизлияний в ЦНС. Вводят вначале 10-20 мг (1-2ампулы) в 500-1000 мл изотонического раствора  натрия хлорида (капельная инфузия). При необходимости назначают повторные (3 раза в день) медленные капельные инфузии, затем переходят на прием препарата внутрь.
   	Препарат противопоказан при тяжелых ишемических заболеваниях сердца , тяжелых аритмиях , при беременности.
   	Инъекционный раствор несовместим с гепарином. Нельзя  вводить раствор кавинтона под кожу и внутримышечно .
Форма выпуска: таблетки по 0,005 г (5мг) в упаковке по 50 таблеток, ампулы по 2 мл 0,5% р-ра (10мг в ампуле).

   ЦЕРЕБРОЛИЗИН.
   	Являясь, очищенным от белка, гидролизатом мозгового вещества, содержащим 18 аминокислот, (например, лизин, гистидин, аргинин, треонин, валин, лейцин), способствует улучшению обмена веществ в ткани мозга, компенсирует дефицит глюкозы. 1 мл раствора соответствует по концентрации аминокислот 1 грамму свежей мозговой ткани.
Стимулирует выделение сомато- и тиреотропного гормонов гипофиза , угнетает активность блуждающего нерва.
Применение. При энцефалитах , менингитах, психических заболеваниях , сопровождающихся ослаблениями памяти и интелекта, расстройствах речи, после мозговых травм, операций , кровоизлияний , тромбозов мозговых сосудов , при малой эпилепсии и нарколепсии, сенильной деменции, вегетативной дистонии и других заболеваниях ценральной нервной системы с нарушением ее функций. Используется в комплексном лечении болезни Дауна, микроцефалии. Вводят по 1-2 мл внутримышечно (реже- подкожно, или внутривенно) через 1-3 дня . На курс лечения от 20 до 40 инъекций.
Побочное действие. Возможно ощущение прилива жара к голове (при внутривенном введении).
Форма выпуска  : ампулы по 1 мл.
   ВАЗОПРЕССИН (ВП). 
Выпускается 8-аргинин-ВП (антидиуретический гормон, бета–гипотамин), 8-лизин-ВП (лизпрессин), а также ряд аналогов из которых дезамино-цис, 8D - аргинин - ВП и фрагмент вазопрессина последовательности 4-9 обладают преимущественным влиянием на процессы памяти. Еще в 60-х годах ХХ века D. de Wied’ом было показано, что наряду с эндокринными эффектами для ВП характерными являются положительное воздействие на обучение, хранение и воспроизведение информации. На экспериментальных животных было установлено улучшение выработки условных пассивно- и активно-оборонительных реакций, пространственного рефлекса в 8-лучевом радиальном лабиринте , стимулировалось формирование условного рефлекса различения яркости. Особенностью воздействия ВП на обучение является ускорение импринтинга и даже возвращение способности к запечатлению у цыплят, вышедших из сенситивного периода. Оптимизация запоминания информации под влиянием пептида происходит не только  у животных с нормально функционирующим головным мозгом , но и на фоне предварительного введения калия хлорида или глутамата натрия в дозах, вызывающих развитие антеградной  амнезии.   Данное позитивное воздействие  большинством авторов объясняется облегчающим влиянием ВП на консолидацию энграмм памяти.   Стимуляция начальных этапов памяти приводит к формированию памятного следа, устойчивого на протяжении длительного времени не только к произвольному самоугащению, но и к воздействию различных амнезирующих агентов. ВП увеличивает сохранение  выработанных поведенческих реакций, предотвращает угасание пассивно- и активно-оборонительных условных реакций, повышает временную устойчивость дифференцировки.
   	Очень важным является свойство пептида не только подавлять забывание, но и восстанавливать процессы памяти у животных с их расстройствами на фоне  электрошокового воздействия , пищевой депривации, старения, разрушения восходящего дорзального норадренергического пучка. Данный эффект проявляется и при использовании фармакологических амнезирующих агентов, таких как скополамин, атропин, альфа-метил-п-тирозин, пентилентетразол, ципрогептадин или окситоцин.
   	В клинических наблюдениях оказалось, что наибольшую активность ВП проявляет в тестах, требующих смысловой переработки информации. В этом плане предоставляют интерес результаты обследования больных с амнестическим проявлениями корсаковского  психоза, в спинномозговой жидкости которых обнаружено уменьшение концентрации ВП. Хотя прямой корреляции между уровнем пептида и степенью расстройств памяти обнаружено не было, однако на стадии ремиссии наблюдалось повышение содержания гормона . 
   	Положительное влияние вазопрессина на память описано в условиях лечения церебрального атеросклероза, хронического алкоголизма, депрессии, болезни Дауна и шизофрении.
Большой интерес представляют данные о том , что на фоне действия пептида нарушается формирование толерантности при хроническом введении этанола , самовведении героина , приеме кокаина. 
   	В клинической практике уровень ВП в спинномозговой жидкости может использоваться в качестве одного из диагностических тестов . Этот показатель существенно возрастает при менингитах, повышении внутричерепного давления , пневмониях, ателектазе, пневмотораксе. При дегенеративных процессах в нервной ткани уровень пептида, напротив снижается.
   	Кроме влияния непосредственно на показатели обучения и памяти гормон уменьшает двигательную активность, увеличивает концентрацию внимания на выполнении задач, снижает эмоциональную реактивность. При системном введении ВП приводил к десинхронизации биоэлектрической активности соматосенсорной, слуховой и зрительной зон неокортекса , которая вскоре сменяется  синхронизацией ЭЭГ .
   	Модуляция процессов памяти пептидом  опосредуется взаимодействием различных  нейромедиаторных систем . Получены данные о том , что в стимуляции консолидации энграмм памяти вазопрессином ведущее значение принадлежит норадренергической лимбической среднемозговой системе , а в антиамнестическом действии – нигростриатной дофаминергической .
   	Со стороны сердечно-сосудистой системы вазопрессин приводит к увеличению АД , которое сопровождается значительным снижением частоты сердцебиения , сердечного и ударного индексов и возрастанием общего периферического сопротивления сосудов. В эксперименте  удалось установить наличие линейной  зависимости между концентрацией ВП и системным сосудистым сопротивлением , при повышении уровня пептида на 100 пкг/мл этот показатель увеличивается на 0,072 мм рт. ст. на килограм в минуту. Повышение уровня артериального давления связано с возбуждением вазопрессиновых рецепторов I типа приводящим к сокращению гладкомышечных элементов стенки сосудов, в первую очередь , мышечных артерий среднего и малого диаметров . Увеличение  сократительной активности гладких мышц стенок сосудов обусловлено усилением деполяризации мембран и возрастанием концентрации в цитозоле свободных ионов кальция .
   	Для ВП характерным является уменьшение, даже при однократном введении, количества выделяемой мочи. Возбуждение гормоном рецепторов ІІ типа, расположенных на внешней поверхности базолатеральных мембран клеток, приводит к возрастанию в 50 раз движения воды по осмотическому  градиенту. В модельных опытах на собирательных канальцах почек кролика показано ,что уменьшение образования мочи происходит в результате увеличения обратной осмотической водной проницаемости на фоне действия  пептида. В этих условиях возрастала электропроводность , осмотическое давление мочи. Снижение диуреза наблюдалось также при несахарном диабете у детей и экспериментальных животных .   Необходимо подчеркнуть,  что наличие указанных ранее гормональных эффектов существенно ограничивает использование ноотропных свойств ВП , что обуславливает необходимость поиска и создания пептидов, обладающих избирательным влиянием на процессы памяти.

Заключение.

Завершая данное пособие мы хотим выразить наше согласие с, приводимой далее, яркой, эмоциональной оценкой памяти, данной Стивеном Роузом в работе, вышедшей на русском языке в 1995 году. В ней автор пишет: “Память -самая долговечная из наших способностей. В старости мы помним события детства восьмидесятилетней, а то и большей давности. Случайно оброненное слово может воскресить для нас, казалось, давно забытые черты лица, имя, морской или горный пейзаж. Память определяет нашу индивидуальность и заставляет действовать тем или иным образом в большей мере, чем любая другая отдельно взятая особенность нашей личности. Вся наша жизнь есть не что иное, как путь из пережитого прошлого в неизвестное будущее, освещаемый лишь в то мгновение, тот миг реально испытываемых ощущений, который мы называем “настоящим”. Тем не менее настоящее - это продолжение прошлого, оно вырастает из прошлого и формируется им благодаря памяти. Именно память спасает прошлое от забвения, не дает ему стать таким же непостижимым как будущее. Иными словами, память придает направленность ходу времени.
Для каждого из нас память уникальна. Можно потерять руку или ногу, перенести пластическую операцию или переменить пол, можно жить с пересаженной почкой и все же, пока не откажет память, оставаться тем же для самого себя. Память позволяет нам осознать и собственную 
индивидуальность, и личность других людей. Лишившись памяти, человек утрачивает свое “я”, перестает существовать”.
Эту оценку биологической роли и значения памяти мы считаем весьма полной и разносторонней, комментарием, расшифровкой и обоснованием которой   может служить  данное пособие.
Еще одним желанием коллектива авторов является возможность познакомить читателей с основами воззрений на мнестические процессы, сформировавшиеся в отечественной науке, которые еще недостаточно известны или оценены, в первую очередь, американской и западно -европейской аудиторией. К  числу таких взглядов относится сформировавшееся еще в 70 – 80-х  годах  ХХ века мнение о том, что при протекании процессов памяти формируются динамические взаимодействия между различными мозговыми образованиями, которые обеспечивают эффективность данной реакции.
Методические сложности в оценке и доказательстве данной точки зрения, возможно, определят направление работы и перспективы сотрудничества ученых из разных стран  в настоящее время, работающих в этой проблеме.

Список рекомендуемой литературы

1.	Ашмарин И.П., Кругликов Р.И.  Пептиды, обучение, память: принцип полифункциональности /Нейрохимия,1983. - Т.2, №3 - с.327 - 341/
2.	Биохимическая фармакология : Учебное пособие для вузов /Колл. авторов под ред. П.В. Сергеева. - М.: Высш. школа , 1982.-342 с.
3.	Бородкин Ю. С., Зайцев Ю. В. Нейрохимические и функциональные основы долговременной памяти. Л.: Медицина, 1982. - 204с.
4.	Бородкин Ю. С. , Крауз В. А. Фармакология краткосрочной памяти. М.: Медицина, 1978. – 232 с.
5.	Бородкин Ю. С. , Шабанов П. Д. Нейрохимические механизмы извлечения следов памяти. Л.: Наука, 1986. - 150 с. 
6.	О.І.Бурнос, М.П.Бурих, С.Ю.Масловський // Латинсько-українська анатомо-гістологічна термінологія.-Харків, 
2002. - 207 с.
7.	ВиноградоваО.С. Гиппокамп и память. М.: Наука, 1975.- 334 с.
8.	Гасанов Г.Г., Меликов Э. М. Нейрохимические механизмы гиппокампа, тета – ритм и поведение – М.: Наука, 1986. – 184 с.
9.	Долбакян Э.Е., Миржанова Г.Х. Организация нейронных сетей неокортекса // Журн. высш. нервн. Деят., 2002. – Т. 52, №4. – С. 456 – 466.
10.	Думенко В.Н. Функциональное значение высокочастотных компонентов электрической активности головного мезга в процесах формирования внутренних образов // Журн. высш. нерв. деят., 2002. – Т.52, №5 .- С. 539 –550.
11.	Г.Ф. Иванов  // Основы нормальной анатомии человека. Медгиз, 1949.-2 том. - 750 с.
12.	Ильюченок Р. Ю. Нейрохимические  механизмы мозга и память. Новосибирск: Наука, 1977. – 232 с.
13.	Ковалев Г. В.  Ноотропные средства . – Волгоград: - Ниж. -Волж. кн. изд-во, 1990. - 368 с.
14.	Конорский Ю. Интегративная деятельность мозга. – М.: Мир, 1970.- 412 с.
15.	Костандов Э.А., Курова Н.С., Черемушкин Е.А. Изменения пространственной организации корковой электрической активности при увеличении нагрузки на рабочую память // Журн. высш. нерв. деят., 2002. – Т.52, №5 .- С. 531-538.
16.	Кругликов Р. И. Нейрохимические механизмы обучения и памяти . М. :Наука, 1981.  – 211 с.
17.	Лурия А. Р. Нейропсихология памяти. М.: Педагогика, 1974. – 312 с.
18.	Машковский М. Д. Лекарственные средства :в 2-х томах .- 10 – е изд. стер.-М.:Медицина, 1985.
19.	Механизмы памяти / И. П. Ашмарин. Ю. С. Бородкин, П. В. Бундзен и др. отв. ред. Г. А. Вартанян. – Л.: Наука, 1987. – 432 с. 
20.	Міжнародна анатомічна номенклатура / Відповідальні редактори: І.І.Бобрик, В.Г.Ковешніков.- Київ: Здоров’я, 2001
21.	М.А.Нетлюх //Українсько-латинський анатомічний словник.-“Стрім”, Львів. - 2000. - 216 с.
22.	Роуз С.Устройство памяти. От молекул к сознаню: Пер. с англ. – М.: Мир, 1995. – 384 с.
23.	Савельев С.В. Сравнительная анатомия нервной системы позвоночных. – М.: ГЭТАР – МЕД, 2001. – 272 с.
24.	Свидерская Н.Е. В поисках нейрофизиологических критериев измененных состояний сознания // Журн. высш. нерв. деят., 2002. – Т.52, №5 .- С.517-530.
25.	Р.Д.Синельников, Я.Р.Синельников / Атлас анатомії людини 1-4.-Москва.-Медицина. - 1996
26.	С.Е.Стебельский, В.Д.Маковецкий, Т.П.Стефановская / Анатомия сосудистой и периферической нервной систем человека (Атлас схем).-Киев “Вища школа”. - 1984. - 167 с.
27.	Справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии/ Чекман И. С. , Пелещук А. П., Пятак О. А. и др. ; Под ред. И. С. Чекмана , А. П. Пелещука ,О. А. Пятака-К. : Здоров,я ,1986. – 736 с 
28.	О.В.Федотов, О.М.Очкуренко, К.М.Фенчин  //Морфологічний  словник медичної термінології.-Київ, головне видавництво видавничого об’еднення “Вища школа”. – 1985 - 311 с.