Внутрішньоклітинні шляхи розвитку хвороби Альцгеймера на тлі герпес вірусних інфекцій (огляд літератури)

Островська, С.С. and Шаторна, В.Ф. and Ліхолетов, Є.О. (2021) Внутрішньоклітинні шляхи розвитку хвороби Альцгеймера на тлі герпес вірусних інфекцій (огляд літератури). Медичні перспективи = Medicni perspektivi, 26 (1). pp. 40-46. ISSN 2307-0404

Text 40-46.pdf Download (344kB)

Abstract

Концепция вирусной этиологии болезни Альцгеймера (БА) впервые была предложена в 1982 году. Её автор M.J. Ball предположил, что вирус простого герпеса (HSV1) может быть вовлечен в патогенез БА, обнаружив, что области мозга, поврежденные при остром герпетическом энцефалите, такие же, как и те, которые поражаются при БА, а больные, пережившие энцефалит, обычно страдают от потери памяти и других когнитивных нарушений, типичных для БА. В последующем во всех посмертных образцах мозга (височная, лобная и гиппокампальная) были обнаружены вирусные последовательности гена вирусной тимидинкиназы в высокой пропорции (70100%) как при БА, так и у пожилых людей без неё, при этом у молодых людей и детей вирус обнаруживался в очень низких величинах. Было высказано предположение, что HSV1 поступает из периферических ганглиев, где вирус может оставаться в неактивной форме в течение многих лет, затем поступает в головной мозг в более старшем возрасте, вследствие снижения активности иммунной системы. Высокий риск развития БА связан с наличием в головном мозге HSV1 и носительством специфического генетического фактора – аллеля-ε4 гена аполипопротеина E4 (APOE-ε4). Сами по себе ни HSV1, ни аллель APOE-ɛ4 не были обнаружены как факторы риска развития БА, однако их комбинация увеличивала риск развития БА в 12 раз и составляла 60% у пациентов с БА. Феноменами, вовлеченными в патофизиологию БА, являются нейродегенеративные изменения, которые возникают в результате фибриллизации и отложения амилоид-β-пептида (Aβ) и нейрофибриллярных клубков – скопления агрегированных фосфорилированных тау-белков (Р-тау), приводящие к атрофии мозга вследствие гибели нейронов. Традиционно A β характеризовался как катаболический побочный продукт. Однако недавно было показано, что A β-пептид обладает противовирусной активностью и защитными эффектами против HSV-инфекций в головном мозге. Шестнадцатилетнее исследование в Тайланде с участием более 33 000 пациентов показало, что длительное применение противогерпетических препаратов снижает риск развития деменции, в том числе у пациентов с БА, инфицированных HSV1. Больные с HSV1инфекцией, получавшие антигерпетические препараты, показали пониженный риск всех типов деменции по сравнению с группой без лечения этими препаратами. Подтверждено их положительное влияние на прекращение накопления бета-амилоида и тау-белка в организме. В связи с этим предполагается, что вакцинация от HSV1 может быть полезной не только для лечения, но и для профилактики БА. The concept of the viral etiology of Alzheimer's disease (AD) was first proposed in 1982. Its author MJ Ball suggested that the herpes simplex virus (HSV1) may be involved in the pathogenesis of AD, finding that the areas of the brain damaged in acute herpetic encephalitis are the same as those that are affected in AD, and those who survived usually suffer from memory loss and other cognitive impairment typical of AD. Subsequently, in all postmortem brain samples (temporal, frontal, and hippocampal) viral sequences of the viral thymidinekinase gene were found in a high proportion (70-100%) both in AD and in elderly people without it, while in young people and children the virus was found in very low proportions, so it was suggested that HSV1 comes from the peripheral ganglia, where the virus can remain inactive for many years, then enters the brain at an older age due to a decrease in the activity of the immune system. The increased risk of AD is associated with the presence of HSV1 in the brain and the carriage of a specific genetic factor – allele-ε4 of the apolipoprotein E4 gene (APOE-ε4). By themselves, neither HSV1 nor the APOE-ɛ4 allele were found as risk factors for the development of AD but their combination increased the risk of AD development by 12 times and made up 60% in patients with AD. The phenomena involved in the pathophysiology of AD are neurodegenerative changes that occur as a result of fibrillation and deposition of amyloid-β-peptide (Aβ) and neurofibrillary tangles – accumulations of aggregated phosphorylated tau-proteins (P-tau), leading to brain atrophy due to neuronal death. Traditionally, Aβ has been characterized as a catabolic by-product. However, it has recently been shown that Aβ-peptide has antiviral activity and protective effects against HSV infections in the brain. А 16-year study in Thailand with more than 33,000 patients showed that long-term use of antiherpetic drugs reduces the risk of dementia, including AD patients infected with HSV1. Patients with HSV1 infection who received antiherpetic drugs showed a lower risk of all types of dementia compared with the group without these drugs. Their positive effect on stopping the accumulation of amyloid beta and tau protein in the body has been confirmed. In this regard, it is assumed that vaccination against HSV1 may be useful not only for treatment, but also for the prevention of AD.

Item Type:	Article
Additional Information:	https://doi.org/10.26641/2307-0404.2021.1.227729
Uncontrolled Keywords:	хвороба Альцгеймера, вірус герпесу, генетичні дослідження; болезнь Альцгеймера, вирус герпеса, генетические исследования; Alzheimer's disease, herpes virus, genetic research.
Subjects:	Medical Biology Infectious diseases Neurological disease Genetics
Divisions:	Departments > Department of Medical Biology, Botany and Pharmacognosy Departments > Department of Psychiatry, Narcology and Medical Psychology University periodicals > Medical perspectives
Depositing User:	Оксана Мажуга
Date Deposited:	14 Apr 2021 12:42
Last Modified:	25 Aug 2021 12:18
URI:	http://repo.dma.dp.ua/id/eprint/6448

Actions (login required)

View Item