Роль однонуклеотидних варіантів гена тимічного стромального лімфопоетину у прогнозуванні моно- та поліорганного ураження в дітей, хворих на атопічні захворювання

Дитятковський, В.О. (2021) Роль однонуклеотидних варіантів гена тимічного стромального лімфопоетину у прогнозуванні моно- та поліорганного ураження в дітей, хворих на атопічні захворювання. Сучасна педіатрія. Україна = Современная педиатрия. Украина = Modern Pediatrics. Ukraine, 8 (120). pp. 23-29. ISSN 2663-7553 (print); 2706-6134 (online)

Text СУЧАСНА ПЕДІАТРІЯ_08_2021.pdf Download (115kB)

Abstract

Атопічні захворювання (АЗ) у дітей — атопічний дерматит (АД), алергічний риніт / ринокон'юнктивіт (АР / АРК), бронхіальна астма (БА) — залишаються актуальною проблемою сучасної педіатрії. Одним із ключових агентів, який бере участь у розвитку алергічного запалення в бар'єрних органах — шкірі та слизових оболонках дихальних шляхів — є тимічний стромальний лімфопоетин (TSLP). Роль однонуклеотидних варіантів (SNV) гена TSLP у розвитку моноорганних або поліорганних уражень при АЗ у дітей вивчена недостатньо і потребує висвітлення. Мета — визначити роль SNV rs11466749 гена TSLP у ризику розвитку в дітей моно+ і поліорганних фенотипів ураження при АЗ (АД, АР / АРК і/або БА). Матеріали та методи. До дослідження долучено 293 дитини основної та 105 осіб контрольної групи віком від 3 до 18 років. Пацієнтам основної групи клінічно встановлено діагнози АД, АР / АРК і/або БА ізольовано або в різних сполученнях. Пацієнтам контрольної групи клінічно виключено діагноз АЗ та встановлено діагнози захворювань травної системи (хронічний гастрит, хронічний дуоденіт, виразкова хвороба, функціональні розлади біліарної системи). Для генотипування за варіантами A / A, A / G, G / G SNV rs11466749 гена TSLP пацієнтам основної та контрольної груп проведено буккальний зішкріб зі слизової оболонки порожнини рота. Застосовано кластерний аналіз, для проведення якого всіх пацієнтів основної групи поділено на 6 кластерів: із моноорганним ураженням: № 1 — АД (58 хворих), № 2 — АР / АРК (71 хворий), № 3 — БА (26 хворих); із поліорганним ураженням: № 4 — АД+АР / АРК (43 хворих); № 5 — БА+АР / АРК (23 хворих); № 6 — АД+АР / АРК+БА (72 хворих). Порівняльний аналіз між кластерами проведено за варіантами генотипів A / A, A / G, G / G SNV rs11466749 гена TSLP. Критерієм достовірності визначено p<0,05. Результати. Генотип А / А SNV rs11466749 гена TSLP є достовірно найчастішим варіантом у пацієнтів з АЗ та підвищує ризик їх розвитку в 1,61 раза. Варіант А / G SNV rs11466749 гена TSLP є антагоністичним А / А та достовірно найчастіше зустрічається в пацієнтів без АЗ і знижує ризик їх розвитку в 1,69 раза. Генотип А / А rs11466749 генf TSLP — найчастіший генотип як при моноорганному, так і при поліорганному ураженні дітей, хворих на АЗ. Його найвища зустрічальність відмічається при фенотипі повного поліорганного ураження — АД+АР / АРК+БА. Варіант A / G SNV rs11466749 гена TSLP достовірно підвищує ризик розвитку моноорганного фенотипу БА у 4,93 раза та поліорганного БА+АР / АРК у 3,89 раза відносно повного поліорганного фенотипу АД+АР / АРК+БА. Варіант A / G SNV rs11466749 гена TSLP достовірно знижує ризик розвитку повного поліорганного фенотипу АД+АР / АРК+БА у 3,23 та 4,17 раза відносно моноорганного фенотипу АД та поліорганного АД+АР / АРК відповідно. Варіант A / G SNV rs11466749 гена TSLP з тенденцією до достовірності у 3,44 раза збільшує ризик розвитку монорганного фенотипу АР / АРК відносно повного поліорганного фенотипу АД+АР / АРК+БА. Варіант A / А SNV rs11466749 гена TSLP з тенденцією до достовірності збільшує ризик розвитку повного поліорганного фенотипу АД+АР / АРК+БА у 2,71 та 2,64 раза відносно моноорганного фенотипу АД та поліорганного АД+АР / АРК відповідно. Варіант A / А SNV rs11466749 гена TSLP з тенденцією до достовірності зменшує у 3,03 раза ризик розвитку моноорганного фенотипу БА відносно повного поліорганного фенотипу АД+АР / АРК+БА. Висновки. Генотипні варіанти rs11466749 гена TSLP відіграють антагоністичні ролі в дітей: А / А достовірно підвищує, а A / G достовірно знижує ризик розвитку загального фенотипу АЗ. Визначення генотипних варіантів А / A, A / G і G / G SNV rs11466749 гена TSLP дає змогу персоніфікувати та підвищити ефективність предиктивної діагностики АЗ у дітей з моно+ та поліорганними фенотипами ураження. Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської декларації. Протокол дослідження ухвалено Локальним етичним комітетом зазначеної в роботі установи. На проведення досліджень отримано інформовану згоду батьків, дітей. Автор заявляє про відсутність конфлікту інтересів. Atopic diseases (AtD) in children — atoic dermamatitis (AD), allergic rhinitis / rhinoconjunctivits (AR / ARC), bronchial asthma (BA) — remain an actual prob+ lem in modern pediatrics. Thymic stromal lymphopoietin (TSLP) is one of the key agents involved in the development of allergic inflammation in the barrier organs — the skin and mucous membranes of the airways. The role of single nucleotide variants (SNVs) of the TSLP gene in the development of monoorganic or polyorganic lesions within AD in children has been insufficiently studied and needs to be elucidated. Purpose — to determine the role of SNV rs11466749 of TSLP gene in the risk of developing mono+ and polyorganic phenotypes of AtD in children (AD, AR / ARC and / or asthma). Materials and methods. The study recruited 293 children into the main and 105 — into control groups aged 3 to 18 years. Patients of the main group had been clinically diagnosed with of AD, AR / ARC and BA isolated or in different combinations. Patients in the control group were clinically excluded the diagnosis of AD and diagnosed with diseases of the digestive system (chronic gastritis, chronic duodenitis, peptic ulcer disease, functional disorders of the biliary system). For genotyping of the variants A / A, A / G, G / G SNV rs11466749 of the TSLP gene, buccal swab of the oral mucosa was performed in patients of the main and control groups. Cluster analysis was used, for which all patients of the main group were divided into 6 clusters: with monoorganic lesions: № 1 — AD (58 patients), № 2 — AR / ARC (71 patient), № 3 — BA (26 patients); with polyorganic lesions: № 4 — AD+AR / ARC (43 patients); № 5 — BA+AR / ARC (23 patients); № 6 — AD+AR / ARC+BA (72 patients). Comparative analysis between clusters was performed for the genotype variants A / A, A / G, G / G SNV rs11466749 TSLP gene. The criterion of statistical significance was determined as p<0.05. Results. The A / A genotype SNV rs11466749 of TSLP gene is the most common variant in patients with AtD and significantly increases the risk of their development by 1.61 fold. Variant A / G SNV rs11466749 of TSLP gene is antagonistic to A / A and is significantly more common in patients without AtD and decreases the risk of their development by 1.69 times. The A / A genotype rs11466749 of TSLP gene is the most common genotype in both monoorganic and polyorganic lesions in children with AtD. Its highest incidence was recorded in the phenotype of complete polyorganic lesion — AD+AR / ARC+BA. Variant A / G SNV rs11466749 of TSLP gene significantly increases the risk of developing the monoorganic phenotype of BA by 4.93 times and polyorganic BA+AR / ARC by 3.89 fold related to the complete polyorganic phenotype AD+AR / ARC+BA. Variant A / G SNV rs11466749 of TSLP gene significantly decreases the risk of developing the complete poliorgan phenotype AD+AR / ARC+BA by 3.23 and 4.17 fold related to the monоorganic phenotype of AD and polyorganic AD+AR / ARC respectively. Variant A/G SNV rs11466749 of TSLP gene with a tendency to statistical significance increases by 3.44 fold the risk of developing the monoor+ ganic phenotype of AR / ARC related to the complete polyorganic phenotype AD+AR / ARC+BA. Variant A / A SNV rs11466749 of TSLP gene with a tendency to significance increases the risk of developing the complete polyorganic phenotype AD+AR / ARC+BA by 2.71 and 2.64 fold related to the monоorganic phe+ notype of AD and polyorganic AD+AR / ARC respectively. Variant A / A SNV rs11466749 of TSLP gene with a tendency to significance decreases by 3.03 fold the risk of developing the monoorganic phenotype of AD related to the complete polyorganic phenotype AD+AR / ARC+BA. Conclusions. Genotypic variants of the rs11466749 of TSLP gene play antagonistic roles in children: A / A significantly increases and A / G significantly decreas+ es the risk of developing a common AtD phenotype. Determination of genotype variants A / A, A / G and G / G SNV rs11466749 of TSLP gene in children allows to personalize and increase the efficiency of predictive AtD diagnostics in children with mono+ and polyorganic lesion phenotypes. The research was carried out in accordance with the principles of the Helsinki declaration. The study protocol was approved by the Local ethics committee of all participating institution. The informed consent of the patient was obtained for conducting the studies. No conflict of interest was declared by the authors.

Item Type:	Article
Additional Information:	For citation: Dytiatkovskyi VO. (2021). Role of single nucleotide variants of thymic stromal lymphopoietin in the mono- and polyorganic lesions within atopic disorders in children. Modern Pediatrics. Ukraine. 8(120): 23-29. doi 10.15574/SP.2021.120.23.
Uncontrolled Keywords:	атопічні захворювання, діти, однонуклеотидні варіанти, тимічний стромальний лімфопоетин, моноорганне ураження, поліорганне ураження; atopic diseases, children, single nucleotide variants, thymic stromal lymphopoetin, monoorganic lesions, polyorganic lesions. атопические заболевания, дети, однонуклеотидные варианты, тимический стромальный лимфопоэтин, моноорганное поражение, полиорганное поражение.
Subjects:	Pediatrics
Divisions:	Departments > Department of Pediatrics 1 and medical genetics (formerly - Faculty Pediatrics and Medical Genetics)
Depositing User:	Елена Шрамко
Date Deposited:	04 Jan 2023 13:46
Last Modified:	04 Jan 2023 13:47
URI:	http://repo.dma.dp.ua/id/eprint/8052

Actions (login required)

View Item