Рання діагностика коморбідного ураження нирок при ювенільному ідіопатичному артриті у дітей

Самсоненко, С.В. (2023) Рання діагностика коморбідного ураження нирок при ювенільному ідіопатичному артриті у дітей. ["eprint_fieldopt_thesis_type_phd" not defined] thesis, Дніпровський державний медичний університет.

Text Дисертація Самсоненко СВ.pdf Download (4MB)

Abstract

Дисертація присвячена питанням удосконалення ранньої діагностики коморбідного ураження нирок при ювенільному ідіопатичному артриті (ЮІА) у дітей. Проблема ЮІА визначається значним поширенням, хронічним перебігом хвороби, тяжкістю клінічних проявів ерозивно-деструктивного артриту, а також коморбідним ураженням життєво важливих органів та систем, що більшою мірою обтяжує перебіг основного захворювання, погіршує його прогноз. Останнім часом все більше уваги приділяється ураженню нирок при системних захворюваннях. Існують обмежені дані щодо ураження нирок у дітей з ЮІА. Найбільш поширеним ураженням нирок, описаним у пацієнтів з ЮІА, є амілоїдоз, ускладнення, зазвичай, пов'язане з системним початком захворювання та значною тривалістю захворювання. Також зустрічаються поодинокі випадки неамілоїдного клубочкового ураження, включаючи мембранозну нефропатію, мезангіальний гломерулонефрит, осередковий сегментарний гломерулосклероз і ANCA-асоційований гломерулонефрит. Щодо вітчизняних даних, то в попередні роки було показано, що при тривалості ЮІА більше ніж 3 роки відбувалися зміни функції нирок у вигляді мікропротеїнурії та зниження рШКФ. Діти з високою активністю запального процесу мають до 25% зниження рШКФ. На сьогодні проведено лише одне когортне ретроспективне дослідження поширеності хронічної хвороби нирок у дітей з ЮІА. Встановлено, що 8% дітей через 65 місяців від початку хвороби мають артеріальну гіпертензію (АГ) або мінімальну протеїнурію. Відмічено, що основним фактором ризику розвитку ураження нирок у цих пацієнтів був тривалий вплив нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП) і метотрексату при активних формах захворювання. У дослідженні 2022 року з вивчення функції нирок у дітей з ЮІА встановлено, що незалежно від терапії, яку отримували діти, рШКФ була нижчою в порівнянні з контрольною групою. У дорослих хворих на ревматоїдний артрит (РА) доведено, що перебіг ураження нирок є малосимптомним або субклінічним. Великі популяційні дослідження описують зв'язок між РА та хронічною хворобою нирок (ХХН) з частотою від 5 до 50%. У пацієнтів із тривалістю РА понад 50 місяців спостерігається порушення функції нирок. Зниження рШКФ <60 мл/хв/1,73 м 2 відзначається у 8-78% хворих на РА. Із огляду на вищенаведене, мета роботи - підвищення ефективності ранньої діагностики та визначення факторів ризику коморбідного ураження нирок у дітей, хворих на ЮІА, на підставі вивчення біомаркерів функціонального стану та структурного пошкодження нирок. Для досягнення поставленої мети були визначені завдання: 1. Встановити частоту реєстрації клініко-лабораторних ознак ураження нирок у дітей з ЮІА за даними стандартних нефрологічних методів дослідження. 2. Визначити частоту та фактори ризику розвитку зниженого функціонального стану нирок у дітей із ЮІА. 3. Визначити частоту та фактори ризику розвитку структурних тубулярних уражень шляхом дослідження рівня КІМ-1 у сечі дітей, хворих на ЮІА. 4.Встановити значимість рівня концентрації TGF-β1 у сечі дітей, хворих на ЮІА, як фактора ризику розвитку раннього фіброзу нирок. 5. Визначити взаємозв`язок різних комплексів терапії ЮІА на структурнофункціональний стан нирок. Об’єкт дослідження – структурно - функціональні порушення нирок дітей із ЮІА. Предмет дослідження – біомаркери раннього пошкодження нирок (цистатин С у крові, молекула пошкодження нирок -1 (KIM-1) в сечі), маркер раннього фіброзу нирок (трансформуючий фактор роста β1 – TGF-β1), вплив базисної терапії та нестероїдних протизапальних препаратів на функціональний та структурний стан нирок, фактори ризику ураження нирок у дітей з ЮІА. Для досягнення мети та вирішення поставлених завдань проведено комплексне клініко-параклінічне обстеження 80 хворих дітей на ЮІА, які перебували на базі кардіоревматологічного відділення в 2019-2020 рр. КП «Дніпропетровська обласна дитяча клінічна лікарня» ДОР». Дизайн дослідження – проспективне когортне. Samsonenko S.V. Early diagnosis of comorbid kidney damage in children with juvenile idiopathic arthritis. Dissertation for the degree of Doctor of Philosophy, field of knowledge 22 "Health Care", specialty 228 "Pediatrics". Dnipro State Medical University, Dnipro, 2023. The dissertation is devoted to the improvement of early diagnosis of comorbid kidney damage in children with juvenile idiopathic arthritis (JIA). The problem of JIA is determined by the significant prevalence, chronic course of the disease, the severity of clinical manifestations of erosive-destructive arthritis, as well as comorbid damage to vital organs and systems, which greatly aggravates the course of the underlying disease and worsens its prognosis. Recently more and more attention has been paid to kidney damage in systemic diseases. There are limited data on kidney damage in children with JIA. The most common kidney damage described in patients with JIA is amyloidosis, a complication usually associated with systemic onset and long duration of the disease. There are also isolated cases of non-amyloid glomerular lesions, including membranous nephropathy, mesangial glomerulonephritis, focal segmental glomerulosclerosis, and ANCAassociated glomerulonephritis. Regarding domestic data in previous years it was shown that with a duration of JIA of more than 3 years, changes in renal function occurred in the form of microproteinuria and a decrease in GFR. Children with high activity of the inflammatory process have up to 25% decrease in GFR. At present only one cohort retrospective study of the prevalence of chronic kidney disease in children with JIA has been conducted. It was found that 8% of children had arterial hypertension (AH) or minimal proteinuria 65 months after the onset of the disease. It was noted that the main risk factor for the development of kidney damage in these patients was prolonged exposure to nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and methotrexate in active forms of the disease. In a 2022 study of kidney function in children with JIA, it was found that regardless of the therapy received by the children, the GFR was lower compared to the control group. In adult patients with rheumatoid arthritis (RA), it has been proven that the course of renal damage is asymptomatic or subclinical. Large population-based studies describe the association between RA and chronic kidney disease (CKD) with a frequency of 5 to 50%. Patients with RA for more than 50 months have impaired renal function. A decrease in e-GFR <60 ml/min/1.73 m2 is observed in 8-78% of patients with RA. In view of the above, the aim of the study is to improve the efficiency of early diagnosis and identify risk factors for comorbid kidney damage in children with JIA based on the study of renal biomarkers of functional status and structural kidney damage. To achieve this goal, the following tasks were identified: 1. To establish the frequency of registration of clinical and laboratory signs of kidney damage in children with JIA according to standard nephrological methods of research. 2. To determine the frequency and risk factors for the development of reduced renal function in children with JIA. 3. To determine the frequency and risk factors for the development of structural tubular lesions by studying the level of KIM-1 in the urine of children with JIA. 4. To determine the significance of the level of TGF-β1 concentration in the urine of children with JIA as a risk factor for the development of early renal fibrosis. 5. To determine the association of different complexes of therapy of JIA on the structural and functional state of the kidneys. Object of study - structural and functional disorders of the kidneys of children with JIA. The subject of the study - biomarkers of early kidney damage (cystatin C in the blood, kidney injury molecule-1 (KIM-1) in the urine), a marker of early renal fibrosis (transforming growth factor β1 - TGF-β1), the effect of basic therapy and nonsteroidal anti-inflammatory drugs on the functional and structural state of the kidneys, risk factors for kidney damage in children with JIA. To achieve the goal and solve the tasks, a comprehensive clinical and paraclinical examination of 80 children with JIA who were treated at the cardiorheumatology department in 2019-2020 at the Dnipro Regional Children's Clinical Hospital of the State Enterprise "Dnipro Regional Children's Hospital" was conducted. The study design was prospective cohort.

Item Type:	Thesis (["eprint_fieldopt_thesis_type_phd" not defined])
Uncontrolled Keywords:	ювенільний ідіопатичний артрит, коморбідність, нирки, діти, розрахункова швидкість клубочкової фільтрації, біомаркери пошкодження нирок, цистатин С, КІМ-1, TGF β1, рання діагностика, фактори ризику; juvenile idiopathic arthritis, comorbidity, kidneys, children, estimated glomerular filtration rate, biomarkers of kidney damage, cystatin C, KIM-1, TGF β1, early diagnosis, risk factors.
Subjects:	Pediatrics
Divisions:	Departments > Department of Children's Diseases
Depositing User:	Елена Шрамко
Date Deposited:	19 Apr 2023 12:11
Last Modified:	19 Apr 2023 12:11
URI:	http://repo.dma.dp.ua/id/eprint/8311

Actions (login required)

View Item