Фармакогенетичне обґрунтування персоналізованого призначення пероральних антикоагулянтних препаратів у клінічній практиці

Бенціонова, К.І. and Россоха, З.І. and Євсеєнкова, О.Г. and Горовенко, Н.Г. (2023) Фармакогенетичне обґрунтування персоналізованого призначення пероральних антикоагулянтних препаратів у клінічній практиці. Медичні перспективи = Medicni perspektivi (Medical perspectives) (1). pp. 55-68. ISSN 2307-0404 (print), 2786-4804 (online)

Text ФАРМАКОГЕНЕТИЧНЕ ОБҐРУНТУВАННЯ.pdf Download (548kB)

Abstract

Тромбоемболічні захворювання викликають велике клінічне занепокоєння через їх високу поширеність і наслідки, які часто є летальними. Незважаючи на суттєвий прогрес у профілактиці та лікуванні тромботичних подій, для пацієнтів залишається ризик небезпечних для життя епізодів кровотечі та інших побічних явищ, що виникають при антикоагулянтній терапії, тому актуальним стало питання персоналізації призначень з урахуванням генетичних особливостей пацієнтів. Метою дослідження є обґрунтування необхідності аналізу генотипу пацієнта задля підвищення ефективності та безпеки персоніфікованої фармакотерапії. Стаття має концептуальний характер, тому були обрані такі методи дослідження: систематизація та узагальнення; аналіз та конкретизація; абстрактно-логічний. Було здійснено пошук у PubMed, PubMedCentral, Google Scholar, dbSNPElsevier, Springer з вересня 2000 року до листопада 2022 року. До огляду увійшли дослідження, написані англійською та українською мовами. Проаналізовано літературні дані про два основні підкласи пероральних антитромботичних засобів, що включають пероральні антикоагулянти та антиагреганти, а саме варфарин, апіксабан, ривароксабан, клопідогрель. Прогностично значущими для оцінки ефективності та безпечності використання антикоагулянтів, а також найбільш дослідженими в цьому аспекті є гени CYP2C9 (rs1799853, rs1057910), CYP2C19 (rs4244285, rs4986893, rs12248560), VKORC1 (rs9923231, rs7294, rs9934438), MDR1 (rs4148738, rs2032582, rs1045642), FGB (rs1800787), PAI-1 (rs1799889). Результати аналізу CYP2B6, CYP3A4/5 (rs776746), CYP4F2 (rs2108622) свідчать про певний вплив на метаболізм антикоагулянтів і потребують подальшого детального вивчення. Відомо, що такі фактори, як вік, раса, стать, куріння, дієта та прийом інших лікарських засобів, впливають на ефективність антитромботичної терапії, однак найбільш впливовим фактором є генетичний, який відповідає за значний відсоток міжіндивідуальної мінливості. Майбутні дослідження мають бути зосереджені на вивченні вже відомих та нових генетичних варіантів, які мають вплив на метаболізм лікарських засобів, а також молекулярних механізмів, які сприяють зміні рівнів антикоагулянтів у плазмі крові. У статті надається короткий огляд механізмів дії, фармакогенетики та взаємодії між ліками та генами, що відповідають за їх метаболізм. Результати свідчать про необхідність досліджень варіантів генів, розглянутих у цьому огляді, перед початком антикоагулянтної терапії, а також слід звернути увагу на можливість впливу інгібіторів та індукторів компонентів метаболічного шляху антикоагулянтів та продуктів експресії генів, які беруть участь у їх метаболізмі. Сукупність цих заходів забезпечить підвищення ефективності та безпеки персоніфікованої фармакотерапії та дозволить оптимізувати вибір і дозування антикоагулянтів.

Item Type:	Article
Additional Information:	DOI: 10.26641/2307-0404.2023.1.275870
Uncontrolled Keywords:	Ключові слова: антикоагулянти, тромбоз, варфарин, ривароксабан, апіксабан, клопідогрель, гени, інгібітори; anticoagulants, thrombosis, warfarin, rivaroxaban, apixaban, clopidogrel, genes, inhibitors
Subjects:	Theoretical medicine
Divisions:	University periodicals > Medical perspectives
Depositing User:	Ирина Медведева
Date Deposited:	13 Jun 2023 08:16
Last Modified:	13 Jun 2023 08:16
URI:	http://repo.dma.dp.ua/id/eprint/8432

Actions (login required)

View Item