Стратифікація клініко-епідеміологічних та епігенетичних факторів для персоналізації менеджменту хворих на хронічний вірусний гепатит С

Шевченко-Макаренко, О.П. (2021) Стратифікація клініко-епідеміологічних та епігенетичних факторів для персоналізації менеджменту хворих на хронічний вірусний гепатит С. Masters thesis, Дніпровський державний медичний університет МОЗ України.

Text -AB14~1.PDF Download (1MB)

Abstract

Шевченко-Макаренко О.П. Стратифікація клініко-епідеміологічних та епігенетичних факторів для персоналізації менеджменту хворих на хронічний вірусний гепатит С. – Рукопис. Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.13 – інфекційні хвороби. Харківська медична академія післядипломної освіти МОЗ України. Харків, 2021. Вивчено коморбідні стани на когорті 4169 хворих на ХВГС та означено ризики розвитку та смертності HCV-асоційованих ЦП та ГЦК. Поглиблене обстеження проведене 841 хворому на ХВГС, яким було призначено різні схеми ПВТ та оцінено СВВ24. Епігенетичні маркери вивчено у 74 хворих на ХВГС, а саме мікроРНК-29a, мікроРНК-196a, мікроРНК-122 та визначено критерії диференціювання між хворими та здоровими особами за їх рівнем. Проведено ROC-аналіз прогнозування успіху ПВТ за базовим рівнем експресії мікроРНК-196a залежно від досвіду попередньої терапії. Доведено, що рівень експресії мікроРНК-29а достовірно асоціюється зі ступенем фіброзу печінки від F1 до F4 у хворих на ХВГС. Поглиблено наукові дані щодо інформативності калькуляторів для неінвазійного визначення рівня фіброзу печінки (APRI, FIB4, GUCI, LOC, MELD, Forns, MDA) та епігенетичних маркерів в діагностиці фіброзу печінки в стадії F4 у хворих на ХВГС при порівнянні з результатами фіброеластометрії печінки. Уточнено прогностичну інформативність клініколабораторних маркерів швидкості прогресування фіброзу печінки у хворих на ХВГС. Доповнено наукові дані щодо впливу різних факторів на показники якості життя, тривоги та депресії у хворих на ХВГС. Основним фактором ризику виникнення тривоги та депресії у хворих з ХВГС при проведенні ПВТ є застосування інтерферон-вмісних схем лікування. Адаптовано українською мовою дослідний інструмент опитувальник CLDQ-U для персоналізації менеджменту хворих на ХВГС. Отримало подальшого розвитку з’ясування основних епідеміологічних та соціо-демографічних особливостей епідемічного процесу ГС в Дніпропетровській області. АННОТАЦИЯ Шевченко-Макаренко О.П. Стратификация клинико-эпидемиологических и эпигенетических факторов для персонализации менеджмента больных хроническим вирусным гепатитом С. – Рукопись. Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.01.13 – инфекционные болезни. Харьковская медицинская академия последипломного образования МЗ Украины. Харьков, 2021. Изучено коморбидные состояния на когорте 4169 больных ХВГС и обозначены риски развития и смертности HCV-ассоциированных ЦП и ГЦК. Углубленное обследование было проведено 841 пациенту с ХВГС, которым были назначены различные схемы ПВТ и оценен устойчивый вирусологический ответ - 24. Эпигенетические маркеры изучено у 74 больных с ХВГС, а именно микроРНК-29a, микроРНК-196a, микроРНК-122 и определены критерии дифференцировки между больными и здоровыми лицами по их уровню. Проведено ROC-анализ прогнозирования успеха ПВТ по базовым уровням экспрессии микроРНК-196a в зависимости от опыта предшествующей терапии. Доказано, что уровень экспрессии микроРНК-29а достоверно ассоциируется со степенью фиброза печени от F1 до F4 у больных ХВГС. Углубленно научные данные по информативности калькуляторов для неинвазивного определения уровня фиброза печени (APRI, FIB4, GUCI, LOC, MELD, Forns, MDA) и эпигенетических маркеров в диагностике фиброза печени в стадии F4 у больных ХВГС при сравнении с результатами фиброеластометрии печени. Уточнена прогностическая информативность клинико-лабораторных маркеров скорости прогрессирования фиброза печени у больных с ХВГС. Дополнено научные данные о влиянии различных факторов на показатели качества жизни, тревоги и депрессии у больных ХВГС. Основным фактором риска возникновения тревоги и депрессии у больных с ХВГС при проведении ПВТ применение интерферон-содержащих схем лечения. Адаптировано украинским языком исследовательский инструмент опросник CLDQ-U для персонализации менеджмента больных ХВГС. Получило дальнейшего развития выяснения основных эпидемиологических и социо-демографических особенностей эпидемического процесса гепатита С в Днепропетровской области. ANNOTATION Shevchenko-Makarenko OP. Stratification of clinical-epidemiological and epigenetic factors for the personalization of management of patients with chronic viral hepatitis C. – Manuscript. The dissertation for scientific degree of Doctor of Medical Sciences in specialty 14.01.13 – infectious diseases. Kharkiv Medical Academy of Postgraduate Education of the Ministry of Health of Ukraine. Kharkiv, 2021. The work is performed in several stages. At the first stage, studies were conducted to determine the prevalence and incidence of HCV in the Dnipropetrovsk region compared with data for Ukraine. The incidence, prevalence and mortality from comorbidities and liver damage in certain groups, including patients with HIV / hepatitis coinfection, were studied. Comorbid conditions in a cohort of 4169 patients with chronic viral hepatitis C were studied and the risks of HCV-associated cirrhosis of the liver and hepatocellular carcinoma and mortality from this pathology were identified. An in-depth comprehensive examination was performed in 841 patients with chronic viral hepatitis C, who were assigned various antiviral therapy regimens and assessed sustained virological response - 24. Epigenetic markers were studied in 74 patients with HCV, namely miRNA-29a, miRNA-196a, miRNA-122 and criteria for differentiation between patients and healthy individuals by their level were determined. ROC-analysis of the prediction of antiviral therapy success was performed based on the baseline level of expression of these markers depending on the experience of previous therapy in patients using the expression level of miRNA-196a, and a patent for a useful model was obtained. Criteria for differentiating the stages of liver fibrosis F1 and F4 by the level of miRNA-29a expression were created. The Chronic Liver Disease Questionnaire in ukrainian (CLDQ-U) questionnaire was adapted in Ukrainian as a research tool for personalizing the management of patients with chronic viral hepatitis C. The Information Letter was received and implemented in the practical health care system. For the first time, new scientific data on the clinical and pathogenetic role of epigenetic factors in the development and course of HCV, which are significantly associated with probable HCV infection (p<0.001) were obtained. The level of miRNA-29a expression has been shown to be significantly associated with the severity of liver fibrosis from F1 to F4 in patients with chronic viral hepatitis C. Scientific data on clinical and laboratory predictors of development or mortality from HCV-associated cirrhosis of the liver and hepatocellular carcinoma were supplemented. Scientific data on the informativeness of calculators for non-invasive determination of the level of liver fibrosis (APRI, FIB4, GUCI, LOC, MELD, Forns, MDA) and epigenetic markers in the diagnosis of liver fibrosis at stage F4 in chronic viral hepatitis C patients in comparison with the results of liver fibroelastometry have been advanced. The prognostic information value of clinical and laboratory markers of the rate of progression of liver fibrosis in patients with chronic viral hepatitis C has been adjusted. Scientific data on the influence of various factors on the indicators of quality of life, anxiety and depression in patients with chronic viral hepatitis C have been supplemented. It has been proven that the progression of the degree of liver fibrosis, regardless of the HIV status of patients with chronic hepatitis C, negatively affects the indicators of the quality of life (p<0.05). The main risk factor for anxiety and depression in patients with chronic viral hepatitis C during antiviral therapy (AVT) is the use of treatment regimens containing interferon. The cascade of services for patients with HCV in the Dnipropetrovsk region was evaluated and the effectiveness of therapy according to different AVT schemes was determined. The Register of Chronic Viral Hepatitis Patients in the Dnipropetrovsk region has been created and optimized and its implementation at the national level as a tool for implementing the global Strategy for the elimination of viral hepatitis in the world and for better management of HCV patients with a personalized approach to each patient. Further development was performed by the clarification of the main epidemiological and socio-demographic features of the epidemic process of HCVinfection in the Dnipropetrovsk region.

Item Type:	Thesis (Masters)
Additional Information:	АВТОРЕФЕРАТ дисертації на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук
Uncontrolled Keywords:	хронічний вірусний гепатит С, мікроРНК-122, мікроРНК-29a, мікроРНК-196a, ВІЛ / гепатит, ХВГС, фіброз печінки; хронический вирусный гепатит С, микроРНК-122, микроРНК-29a, микроРНК-196a, ВИЧ / гепатит, ХВГС, фиброз печени; chronic viral hepatitis C, microRNA-122, microRNA-29a, microRNA-196a, HIV / hepatitis, HCV-infection, liver fibrosis.
Subjects:	Infectious diseases
Divisions:	Departments > Department of Infectious Diseases
Depositing User:	Елена Шрамко
Date Deposited:	30 Dec 2021 08:02
Last Modified:	30 Dec 2021 08:02
URI:	http://repo.dma.dp.ua/id/eprint/7274

Actions (login required)

View Item