Експериментальне обґрунтування доцільності сумісного застосування пірацетаму і метформіну для фармакологічної корекції когнітивних розладів за умов тривалої гіперглікемії

Лєвих, А.Е. and Бондаренко, Н.С. and Дронов, С.М. and Твердохліб, І.В. and Мамчур, В.Й. and Жилюк, В.І. (2020) Експериментальне обґрунтування доцільності сумісного застосування пірацетаму і метформіну для фармакологічної корекції когнітивних розладів за умов тривалої гіперглікемії. Медичні перспективи, 3. pp. 30-39. ISSN 2307-0404

Text Експериментальне об.pdf Download (1MB)

Abstract

Стратегически важными звеньями развития когнитивного дефицита при диабетической энцефалопатии считают хроническую гипергликемию, инсулинорезистентность, эндотелиальную дисфункцию и нарушение целостности гематоэнцефалического барьера. С учетом этого, одним из современных трендов оптимизации лечения нарушений когнитивных функций, индуцируемых длительной гипергликемией, можно считать совместное назначение препаратов с имеющейся антигипергликемической и ноотропной активностью, в частности, метформина с пирацетамом. Показано, что в условиях экспериментальной аллоксан-индуцированной гипергликемии пирацетам обладает недостаточным ноотропным потенциалом для устранения когнитивного дефицита. Метформин оказывает незначительное ноотропное действие при краткосрочном использовании в низких дозах, при этом не проявляя этих свойств при длительном введении. Показано, что при сочетанном применении с пирацетамом метформин потенцирует его антиамнестические свойства, что способствует восстановлению когнитивных функций, ослабленных гипергликемией. Предполагается, что механизмы такого синергизма опосредуются снижением содержания ранних и поздних маркеров деструкции белковых молекул, уровня стабильных метаболитов оксида азота в коре головного мозга, а также существенным ограничением проявлений ультраструктурных деструктивных изменений нейронов гиппокампа с одновременным улучшением состояния его микроциркуляторного русла. Полученные результаты указывают на целесообразность использования метформина совместно с ноотропами для предупреждения или лечения когнитивных нарушений, которые возникают вследствие сахарного диабета. Chronic hyperglycemia, insulin resistance, endothelial dysfunction, and disturbance of the integrity of the blood-brain barrier are considered as strategically important links in the development of cognitive deficits in diabetic encephalopathy. Taking this into account, one of the modern trends in the optimization of the treatment of cognitive impairments induced by prolonged hyperglycemia is the co-administration of agents with antihyperglycemic and nootropic activity, in particular, metformin with piracetam. It has been shown that under conditions of experimental alloxan-induced hyperglycemia, piracetam has insufficient nootropic potential for eliminating cognitive deficits. Metformin has a weak nootropic effect in short-term use in low doses, without exhibiting these properties in prolonged administration. When combined with piracetam, metformin potentiates its antiamnesic properties, which helps to restore cognitive functions impaired by hyperglycemia. It is assumed that the mechanisms of such synergism are mediated by a decrease in the content of early and late markers of the destruction of protein molecules, the level of stable nitric oxide metabolites in the cerebral cortex, as well as a significant limitation of the manifestations of ultrastructural destructive changes in hippocampal neurons with a simultaneous improvement in the state of its microvasculature. The obtained results indicate the expediency of the combined use of metformin with nootropic agents for the prevention or treatment of cognitive impairments that occur as a result of diabetes mellitus.

Item Type:	Article
Additional Information:	https://doi.org/10.26641/2307-0404.2020.3.214647
Uncontrolled Keywords:	алоксан-індукована гіперглікемія, діабетична енцефалопатія, когнітивний дефіцит, метформін, пірацетам, alloxan-induced hyperglycemia, diabetic encephalopathy, cognitive deficit, metformin, piracetam.
Subjects:	Pathological anatomy
Divisions:	Departments > Department of Pathological Anatomy and Forensic Medicine Departments > Department of Pharmacology Departments > Department of histology
Depositing User:	Оксана Мажуга
Date Deposited:	11 Dec 2020 11:09
Last Modified:	11 Dec 2020 11:09
URI:	http://repo.dma.dp.ua/id/eprint/6091

Actions (login required)

View Item