Significance of single-nucleotide variants of anorexigenic hormone genes in childhood obesity

Nikulina, A.O. (2024) Significance of single-nucleotide variants of anorexigenic hormone genes in childhood obesity. Медичні перспективи = Medicni perspektivi, Т. 29 (1). pp. 108-114. ISSN 2307-0404

Text 108-114.pdf Download (432kB)

Abstract

Obesity-induced dysregulation of hypothalamic neurons is not completely eliminated by restoring body weight, therefore the most urgent task of modern precision medicine is to predict the trajectory of development of metabolic disorders associated with obesity in children. The aim of the study was to determine the level of association of single-nucleotide variants of genes that determine eating behavior – Neuronal growth regulator 1, Fat mass and obesity associated gene, Glucagon-like peptide-1 receptor, ghrelin, leptin receptor, cholecystokinin, in the development of metabolically unhealthy obesity. 252 obese children aged 6-18 years were examined. The main group (n=152) consisted of children with metabolically unhealthy obesity (MUO) according to Identification and prevention of Dietary- and Lifestyle-induced Health Effects in Children and Infants 2014 criteria. The control group (n=100) consisted of children with metabolically healthy obesity (MHO). All children underwent a general clinical, immunobiochemical examination at the Synevo laboratory (Ukraine). Whole-genome sequencing (CeGat, Germany) was performed in 31 children of the primary and 21 children of the control group. Static analysis: variance analysis ANOVA, method of estimating data dispersion, ROC-analysis, method of testing statistical hypotheses. The level of single nucleotide variants association of anorexigenic hormone genes with MUO that exceeded the threshold accepted by 75% of the available data was, respectively, in ascending order: leptin receptor (LEPR) rs1137101 (40.38%), Glucagon-like peptide-1 receptor (GLP1R) rs1126476 (40.38%), GLP1R rs2235868 (42.31%), GLP1R rs1042044 (42.31%), LEPR rs3790435 (48.08%), cholecystokinin (CCK) rs754635 (50%), LEPR rs2186248 (55.76%), GLP1R rs6918287 (55.76%). Genotypes of the GLP1R gene, such as CC rs10305421 determine insulin resistance (F=5.6); GA/AA rs3765468 – meta-inflammation (F=5.8); AA rs6918287 – basal hyperglycemia (F=6.3) and triglyceridemia (F=51.3), p<0.05. Single-nucleotide variants of the gene GLP1R rs6918287, LEPR rs2186248, CCK rs754635 of the anorexic hormones that control eating behavior are highly associated with the presence of metabolically unhealthy obesity in children. Індукувана ожирінням дисрегуляція гіпоталамічних нейронів не в повному обсязі усувається відновленням маси тіла, тому найактуальнішим завданням сучасної прецизійної медицини є прогнозування траєкторії розвитку метаболічних порушень, пов’язаних з ожирінням у дітей. Метою дослідження було визначити рівень асоціації однонуклеотидних варіантів генів, що детермінують харчову поведінку – нейронального ростового регулятора 1 типу; гена, асоційованого з жировою масою та ожирінням; глюкагоноподібного рецептора 1 типу; греліну; лептинового рецептора; холецистокініну з розвитком метаболічно нездорового ожиріння. Обстежено 252 дитини з ожирінням віком 6-18 років. Основну групу (n=152) представили діти з метаболічно нездоровим ожирінням (МНО) згідно з критеріями Identification and prevention of Dietary – and lifestyle-induced health EFfects In Children and infantS 2014 criteria. Контрольну групу (n=100) склали діти з метаболічно здоровим ожирінням (МЗО). Усім дітям було проведене загальноклінічне, імунобіохімічне дослідження в лабораторії (Synevo, Україна). Проведено повногеномне секвенування (CeGat, Німеччина) в 31 дитини основної та 21 дитини контрольної групи. Статичний аналіз: дисперсійний аналіз ANOVA, метод оцінки розкиду даних, ROC-аналіз, метод перевірки статистичних гіпотез. Рівень асоціації однонуклеотидних варіантів генів анорексигенних гормонів з МНО, що переважав поріг, який приймали 75% наявних даних, відповідно у порядку зростання: лептинового рецептора (leptin receptor – LEPR) rs1137101 (40,38%), глюкагоноподібного рецептора 1 типу (Glucagon-like peptide-1 receptor – GLP1R) rs1126476 (40,38%), GLP1R rs2235868 (42,31%), GLP1R rs1042044 (42,31%), LEPR rs3790435 (48,08%), холецистокініну (cholecystokinin – CCK) rs754635 (50%), LEPR rs2186248 (55,76%), GLP1R rs6918287 (55,76%). Генотипи гена GLP1R, такі як CC rs10305421, детермінують інсулінорезистентність (F=5,6); GA/AA rs3765468 – метазапалення (F=5,8); AA rs6918287 – базальну гіперглікемію (F=6,3) та тригліцеридемію (F=51,3), p<0,05. Високоасоційованими з наявністю метаболічно нездорового ожиріння в дітей є однонуклеотидні варіанти гена GLP1R rs6918287, LEPR rs2186248, CCK rs754635 анорексигенних гормонів, що контролюють харчову поведінку.

Item Type:	Article
Additional Information:	https://doi.org/10.26641/2307-0404.2024.1.300508
Uncontrolled Keywords:	single nucleotide variants of genes, genes of anorexigenic hormones, metabolically healthy obesity, metabolically unhealthy obesity. однонуклеотидні варіанти генів, гени анорексигенних гормонів, метаболічно здорове ожиріння, метаболічно нездорове ожиріння.
Subjects:	Pediatrics Obesity
Divisions:	Departments > Department of Pediatrics 1 and medical genetics (formerly - Faculty Pediatrics and Medical Genetics) University periodicals > Medical perspectives
Depositing User:	Анастасия Жигар
Date Deposited:	08 May 2024 11:46
Last Modified:	08 May 2024 11:47
URI:	http://repo.dma.dp.ua/id/eprint/8900

Actions (login required)

View Item