GAS6 protein and lipid metabolism dysfunction: a potential biomarker for risk stratification in patients with ischaemic chronic heart failure and metabolic disorders

Borovyk, K.M. and Kravchun, P.G and Kadykova, O.I. and Babadzhan, V.D. (2026) GAS6 protein and lipid metabolism dysfunction: a potential biomarker for risk stratification in patients with ischaemic chronic heart failure and metabolic disorders. Медичні перспективи, 31 (1). pp. 143-151. ISSN 2307-0404, online 2786-4804

Text GAS6 protein and lipid metabolism dysfunction.pdf Download (330kB)

Abstract

Chronic heart failure (CHF) remains a critical problem, the relevance of which is growing against the background of cardiometabolic polymorbidity. Comorbid conditions such as type 2 diabetes mellitus (T2DM) and obesity have common pathogenetic mechanisms that accelerate myocardial remodelling and fibrosis. The GAS6 (Growth ArrestSpecific 6) protein, as a ligand for the TAM family of receptors, is a central regulator of inflammation, cell survival, and vascular remodelling. Establishing a link between GAS6 levels and specific lipid metabolism disorders in the context of CHF is critical for improving risk stratification. The aim of the study was to investigate the activity of GAS6 protein and its relationship with lipid metabolism indicators in patients with ischaemic CHF, as well as to determine its potential prognostic value for risk stratification depending on the presence of concomitant metabolic pathology. The study included 225 patients with ischemic CHF and 30 healthy individuals (control group). The patients were divided into 4 groups: Group 1 (n=75) – coronary artery disease (CAD) + T2DM + obesity; Group 2 (n=50) – CAD + T2DM; Group 3 (n=50) – CAD + obesity; Group 4 (n=50) – CAD without metabolic pathology. Lipid metabolism indicators (total cholesterol (TC), triglycerides (TG), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), very low-density lipoprotein cholesterol (VLDL-C), atherogenicity coefficient (AC)) and serum GAS6 levels (using the ELISA kit Cusabio, USA) were determined. Spearman's rank correlation coefficient was used to determine correlations, with a critical significance level of p<0.05. According to the results of the study, the GAS6 protein content was highest in Group 1 (31.64±18.71 ng/ml), exceeding the control values by 66.3% (p<0.001), which indicates the cumulative effect of combined pathology. GAS6 levels in Group 3 and Group 2 were significantly higher than the control (by 41.8% and 31.1% , respectively). When analysing the correlations in Group 1, strong and significant positive correlations were found between GAS6 and BMI (r=0.68) and proatherogenic lipid metabolism fractions (LDL-C (r=0.54), VLDL-C (r=0.51), TG (r=0.47)). GAS6 is a sensitive marker, the activation of which is closely associated with the number and type of concomitant metabolic disorders. The established strong direct relationship between GAS6 and BMI and proatherogenic lipid fractions confirms that this protein is a powerful biochemical mediator that reflects the degree of dyslipidaemia and exacerbates atherosclerosis processes in patients with cardiometabolic polymorbidity. The level of GAS6 can serve as an important diagnostic and prognostic marker for early stratification of patients with ischaemic heart failure. Хронічна серцева недостатність (ХСН) залишається критичною проблемою, актуальність якої зростає на тлі кардіометаболічної поліморбідності. Коморбідні стани у вигляді цукрового діабету (ЦД) 2 типу та ожиріння мають спільні патогенетичні механізми, що прискорюють ремоделювання міокарда та фіброз. Білок GAS6 (Growth Arrest-Specific 6), як ліганд рецепторів сімейства TAM (Tyro3, Axl, MerTK), є центральним регулятором запалення, клітинного виживання та судинного ремоделювання. Встановлення зв'язку між рівнем GAS6 та специфічними порушеннями ліпідного обміну на тлі ХСН є критично важливим для покращення стратифікації ризику. Метою дослідження стало дослідити активність білка GAS6 та його взаємозв'язок з показниками ліпідного обміну в пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю ішемічного генезу, а також визначити його потенційне прогностичне значення для стратифікації ризику залежно від наявності супутньої метаболічної патології. Дослідження охопило 225 хворих з ХСН ішемічного генезу та 30 здорових осіб (контрольна група). Хворі були розподілені на 4 групи: група 1 (n=75) – ІХС + ЦД 2 типу + ожиріння; група 2 (n=50) – ІХС + ЦД 2; група 3 (n=50) – ІХС + ожиріння; група 4 (n=50) – ІХС без метаболічної патології. Проводили визначення показників ліпідного обміну (загальний холестерин (ЗХС), тригліцериди (ТГ), холестерин ліпопротеїнів високої щільності (ХС ЛПВЩ), холестерин ліпопротеїнів низької щільності (ХС ЛПНЩ), холестерин ліпопротеїнів дуже низької щільності (ХС ЛПДНЩ), коефіцієнт атерогенності (КА)) та сироваткового рівня GAS6 (імуноферментним методом, «Cusabio», США). Для встановлення потенційного прогностичного значення GAS6 та стратифікації ризику було використано кореляційний аналіз Спірмена при критичному рівні значущості p<0,05 та ROC-аналіз. За результатами проведеного дослідження вміст білка GAS6 був найвищим у групі 1 (31,64±18,71 нг/мл), перевищуючи показники контролю на 66,3% (p<0,001), що свідчить про кумулятивний вплив поєднаної патології. Рівні GAS6 у групі 3 та групі 2 були достовірно вищими за контроль (на 41,8% та 31,1% відповідно). При аналізі кореляційних зв'язків у групі 1 виявлено сильні та достовірні позитивні кореляції GAS6 з індексом маси тіла (ІМТ) (r=0,68) та проатерогенними фракціями ліпідного обміну (ХС ЛПНЩ (r=0,54), ХС ЛПДНЩ (r=0,51), ТГ (r=0,47)). GAS6 є чутливим маркером, активація якого тісно асоційована з кількістю та типом супутніх метаболічних порушень. Установлений сильний прямий зв'язок GAS6 з ІМТ та проатерогенними фракціями ліпідів підтверджує, що цей білок є потужним біохімічним посередником, який відображає ступінь дисліпідемії та посилює процеси атеросклерозу у хворих з кардіометаболічною поліморбідністю. Рівень GAS6 може слугувати важливим діагностично-прогностичним маркером для ранньої стратифікації пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю ішемічного генезу.

Item Type:	Article
Additional Information:	DOI:10.26641/2307-0404.2026.1.356902 https://medpers.dmu.edu.ua/uk/2025-tom-xxxi/no-1
Uncontrolled Keywords:	chronic heart failure, coronary artery disease, type 2 diabetes mellitus, obesity, lipid metabolism, GAS6 хронічна серцева недостатність, ішемічна хвороба серця, цукровий діабет 2 типу, ожиріння, ліпідний обмін, GAS6
Subjects:	Cardiology Diabetes
Divisions:	University periodicals > Medical perspectives
Depositing User:	Аліна Чеботарьова
Date Deposited:	15 May 2026 09:09
Last Modified:	15 May 2026 09:09
URI:	http://repo.dma.dp.ua/id/eprint/9987

Actions (login required)

View Item